JAK2激酶抑制剂AG490对胃癌细胞侵袭的影响

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目的 观察JAK2激酶抑制剂AG490对胃癌细胞侵袭以及对基质金属蛋白酶类(MMPs)、组织型基质金属蛋白酶抑制物(TIMPs)表达的影响,探讨STAT3信号转导通路在胃癌侵袭转移调控中的作用.方法应用JAK2激酶抑制剂AG490处理胃癌BGC-823细胞,Matrigel肿瘤体外侵袭模型检测肿瘤细胞侵袭;Westernblot检测STAT3、MMP-2、MMP-9蛋白表达及活性;RT-PCR检测MMPs、TIMPs mRNA的表达.结果AG490可抑制JAK2/STAT3信号转导通路活化及胃癌BGC-823细胞侵袭,在此过程中AG490在mRNA和蛋白水平抑制MMP-2和MMP-9表达,同时上调TIMP-1、TIMP-2mRNA的表达.结论 STAT3信号转导通路参与胃癌细胞侵袭调控,阻断STAT3通路活化可以抑制胃癌细胞侵袭,这一作用可能是通过抑制MMP-2和MMP-9表达以及上调TIMP-1和TIMP-2表达实现的。

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