【摘 要】
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目的通过建立非小细胞肺癌(NSCLC)移植瘤裸鼠模型,观察贝伐单抗联合培美曲塞对NSCLC移植瘤裸鼠肿瘤组织中白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-33及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平
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目的通过建立非小细胞肺癌(NSCLC)移植瘤裸鼠模型,观察贝伐单抗联合培美曲塞对NSCLC移植瘤裸鼠肿瘤组织中白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-33及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响,进而探讨其可能机制。方法选择BALB/C雄性裸鼠60只,鼠龄3~4周,体质量13~14 g。按随机数字表法分为3组,即空白对照组、对照组及治疗组,每组20只。制备A549单细胞悬液,接种于对照组及治疗组裸鼠右侧近腋部皮下,空白对照组用0.9%氯化钠溶液(生理盐水)代替单细胞悬液。裸鼠全部成瘤后,治疗组裸鼠腹腔注射给药贝伐单抗和培美曲塞,空白对照组及对照组于同一时间采用等量0.9%氯化钠溶液代替。接种4周后,断颈处死裸鼠,采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测3组小鼠肿瘤组织中IL-6 mRNA、IL-17 mRNA、IL-33 mRNA及TNF-αmRNA和其蛋白的表达。结果对照组及治疗组40只裸鼠100%成瘤,且全部存活,移植瘤体积差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,给药后,治疗组移植瘤体积生长开始受抑制,且在接种后27 d显著受到抑制(t=-34.42,P<0.05)。与空白对照组比较,对照组肿瘤组织中IL-6、IL-17、IL-33及TNF-α的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);经过贝伐单抗联合培美曲塞治疗后,与对照组比较,治疗组IL-6、IL-17、IL-33及TNF-α的表达mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论贝伐单抗联合培美曲塞可显著降低NSCLC移植瘤裸鼠肿瘤组织中IL-6、IL-17、IL-33及TNF-α的表达水平。
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