观察齐墩果酸对9月龄快速老化动物模型SMAP8小鼠行为学、突触结构完整性以及皮质及海马环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)表达的影响。
方法30只9月龄健康雄性SMAP8小鼠随机分为模型组、齐墩果酸组、安理申组,每组10只,10只同龄同源健康雄性正常小鼠作为正常对照组。齐墩果酸组、安理申组给予相应的药物灌胃治疗,正常组、模型组给予等量生理盐水灌胃。4周后进行Morris水迷宫实验观察行为学变化,电镜观察各组小鼠海马神经元突触形态学变化,采用Western Blot法检测CREB蛋白的表达。
结果(1)Morris水迷宫结果显示:在隐蔽平台实验中,与正常组相比,模型组小鼠潜伏时间[(83.33±4.96)s, (75.13±6.01)s,( 71.75±7.77)s, (63.40±8.93)s, (60.97±8.38)s]较长;与模型组相比,齐墩果酸组[(75.97±4.49)s,(64.98±4.93)s,(64.16±6.23)s,(53.47±5.99)s,(47.91±7.64)s]及安理申组[(71.30±7.65)s,(63.32±7.57)s,(59.82±4.69)s,(52.28±5.90)s,(46.22±7.27)s]小鼠潜伏时间明显缩短(P<0.05)。空间探索实验中,与正常组相比,模型组穿越次数减少;与模型组相比,齐墩果酸组及安理申组小鼠穿越次数增多(P<0.05)。(2)模型组与正常组相比突触数量少,突触间隙发生融合现象,突触前高度水肿,突触小泡不均一,线粒体数量极少,不能看出清晰的线粒体轮廓,而经齐墩果酸和安理申干预后突触轮廓清晰,突触前轻度水肿,小泡密集均一,不易见到清晰的线粒体膜和嵴结构。(3)Western Blot结果发现,与正常组比较,模型组不论海马还是皮质中的CREB蛋白表达量均下降,与模型组相比,齐墩果酸组与安理申组CREB蛋白表达量均上调(P<0.05)。
结论齐墩果酸具有改善模型小鼠的学习记忆能力的作用,这一作用可能与保护模型小鼠突触形态、提高CREB蛋白表达量有关。