观察糖化血红蛋白(HbA1c)<7.0%的2型糖尿病患者血糖波动与糖尿病微血管病变(视网膜病变、糖尿病肾病)及血清血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子–BB(PDGF–BB)水平之间的关系,探讨其在HbA1c达标患者中的相互影响机制。
方法选取2010年10月至2012年8月在黑龙江省医院内分泌科就诊的2型糖尿病患者100例,其中男52例、女48例,年龄40~66岁。根据是否合并糖尿病微血管病变分为单纯2型糖尿病组[A组,n=30,男14例,女16例,年龄(50±11)岁],糖尿病肾病组[B组,n=38,男20例,女18例,年龄(52±10)岁]和糖尿病视网膜病变组[C组,n=32,男18例,女14例,年龄(53±13)岁]。另以同期于黑龙江省医院进行体检的25名健康者为正常对照组[Con组,n=25,男12例,女13例,年龄(48±9)岁]。入院前糖尿病患者均使用药物治疗。所有参试者均测定空腹血糖浓度(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL–C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL–C)、餐后2 h血糖浓度(2 h PG)、24 h尿微量白蛋白(24 h尿ALB)和HbA1c。应用动态血糖监测系统连续监测血糖3 d,计算平均血糖(MBG)、平均血糖标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、日内最大血糖波动幅度(LAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)和曲线下面积(AUC)。采用酶联免疫吸附法分别检测血清中VEGF和PDGF–BB水平。计量资料组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,糖尿病微血管并发症的影响因素采用logistic回归分析,PDGF–BB、VEGF相关因素采用多元线性回归分析。
结果(1)B组PDGF–BB水平高于A组和Con组[分别为(53±12)、(31±6)、(26±4)μg/ml,F=9.56,P<0.05];C组VEGF水平高于A组和Con组[分别为(217±57)、(105±12)、(74±10) μg/ml,F=8.13,P<0.05]。(2)动态血糖监测指标B组与A组比较,SDBG、LAGF、MAGE、MODD、AUC明显升高(t=2.57、3.46、5.75、3.59、4.28,均P<0.05),C组与A组比较,SDBG、LAGF、MAGE、MODD、AUC明显升高(t=3.29、3.77、5.38、4.54、3.16,均P<0.05),而MBG在3组间的差异无统计学意义,均P>0.05。(3)logistic回归分析显示PDGF–BB、VEGF及血糖波动是糖尿病微血管并发症独立危险因素。分别以PDGF–BB、VEGF为因变量,以血糖波动指标SDBG、LAGF、MAGE、MODD、AUC及2 hPG为自变量,采用多元线性回归分析可能影响PDGF–BB、VEGF的相关因素,结果显示,MAGE、SDBG和2 hPG对PDGF–BB、VEGF影响最大。
结论2型糖尿病患者微血管病变的发生发展与血糖波动具有明显相关性,血糖波动可导致血清血管内皮生长因子和血小板源性生长因子–BB水平增高,从而参与糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等微血管病变的进展。