目的通过应用9.4 T液态离体型磁共振频谱仪(bruker avance 400 MHz)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马代谢物的浓度进行分析。材料与方法 20只昆明小鼠雌雄各半,随机分成实验组和对照组,实验组小鼠连续60天颈背部皮下注射D-半乳糖120 mg/(kg.d)和亚硝酸钠90mg/(kg.d),对照组注射相同剂量的生理盐水。打药24 h后所有小鼠进行Morris水迷宫行为学检测,之后均采用断头牺牲,取右侧大脑半球分离海马,运用组织高氯酸萃取法,提取小鼠海马组织内代谢物,进行9.4 T液态离体型高分辨率磁共振扫描,所得数据线经XWinNMR(Bruker GmBH)软件初步处理,再应用MestRe-C4.3 MR专用软件进行综合分析处理;左侧取后半脑作病理组织学检测。结果对照组及模型组小鼠海马代谢浓度分别为NAA:(43.63±7.67)mmol/L和(34.66±6.79)mmol/L;Cho:(53.09±4.32)mmol/L和(48.62±7.92)mmol/L;Glu:(26.87±5.46)mmol/L和(14.87±2.68)mmol/L;mI:(45.93±6.73)mmol/L和(74.09±8.09)mmol/L,其中两组间各代谢物浓度的差别具有统计学意义(P<0.05)。Morris水迷宫试验对照组和模型组逃避潜伏期、目标象限游泳时间及距离百分比有明显差异(P<0.05)。在400倍光镜下,HE染色模型组小鼠海马神经细胞层次明显减少,细胞排列稀疏,细胞核深染。改良Bielschowsky染色可见神经元排列散乱,大脑皮层及海马区可见较多胞体和轴突染色较深的神经元并成拖尾形状,形成神经元纤维缠结。刚果红染色可见桔红色沉积物,呈斑片状。结论 D-半乳糖联合亚硝酸钠能导致小鼠成为AD,其海马NAA、Cho、Glu的浓度较对照组明显降低,mI有升高的趋势。