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目的
体外观察尼古丁作用于原代人小气道上皮细胞后全基因表达谱的变化，了解其对细胞生理和细胞表型的影响。
方法将原代人气道上皮细胞分为实验1组、实验2组和对照组1组、对照2组，每组细胞密度为1×108/L。用生理浓度尼古丁(1×10－5 mol/L)分别处理4 h和48 h后抽提RNA。通过基因芯片检测尼古丁作用前后的差异表达基因，从中选取部分与上皮间质转分化相关的差异基因，用荧光定量PCR法进行验证。
结果实验1组经尼古丁处理4 h后，表达上调的基因为63个，表达下调的基因为44个，主要是细胞对外界刺激产生应激反应的有关基因；实验2组经尼古丁处理48 h后，表达上调的基因为860个，表达下调的基因为582个。对差异基因进行功能分析和差异基因通路分析的结果表明，差异基因涉及胚胎发育、细胞极性维持、细胞与细胞黏附等与细胞转分化相关的重要生理过程和信号转导通路。对个别基因的分析结果表明，尼古丁可以下调上皮角蛋白、上皮黏蛋白等具有上皮特征的基因，上调纤维连接蛋白1、N－钙黏蛋白等具有间质细胞特征的基因。荧光定量PCR验证的基因差异表达与基因芯片结果变化趋势一致。
结论尼古丁能够刺激原代人气道上皮细胞与上皮间质转分化发生过程有关基因的表达水平。