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5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5FU)是一种嘧啶类抗代谢药物，在体内经过转化后，与胸苷酸合成酶(thymidine synthase，TS)结合，干扰DNA的合成，导致细胞的损伤和死亡。5FU广泛应用于结直肠癌、乳腺癌、胃癌等癌症的治疗，但是，患者易对其产生耐药而导致疗效过低或者化疗失败的情况仍然是5FU临床应用的一个重要限制。非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)为一类不编码蛋白质的RNA，新近的研究发现ncRNA可以通过调控下游靶基因的表达，在5FU耐药机制中发挥重要作用。本文从机体代谢、基因修复、肿瘤微环境等多个角度分别总结了5FU耐药的机制，并分别阐述ncRNA通过参与和影响这些通路，在5FU耐药机制中所发挥的作用，为继续研究5FU耐药的机制、摸索逆转耐药的治疗方案提供思路和依据。