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【摘要】 目的：研究補骨强筋方联合阿仑膦酸钠治疗围绝经期骨质疏松症的疗效及对性激素、炎症因子的影响。方法：选取本院围绝经期骨质疏松症患者86例，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各43例。对照组口服阿仑膦酸钠片，观察组在对照组基础上口服中药补骨强筋方，均连续治疗2个月。比较两组临床疗效，治疗前后的骨密度（BMD）、骨代谢指标（BGP、OPG、CTX-1、CT）、性激素（FSH、E2、LH）、炎症因子（IL-6、IL-10、TNF-α）水平。结果：观察组总有效率为90.7%，明显高于对照组的67.4%（P<0.05）;治疗后，观察组腰椎及股骨颈BMD水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组BGP、CTX-1水平均明显低于治疗前及对照组，OPG、CT水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组FSH、LH水平均明显低于治疗前及对照组，E2水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组IL-6、IL-10、TNF-α水平均明显低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：补骨强筋方联合阿仑膦酸钠治疗女性围绝经期骨质疏松症能提高患者骨密度、降低骨转换，明显提高临床疗效，而且能减轻体内炎症反应，调节性激素水平。
【关键词】 补骨强筋方 围绝经期 骨质疏松症 性激素 炎症因子
[Abstract] Objective： To study the effect of Buguqiangjin Recipe combined with Alendronate on peri-menopausal osteoporosis and its effects on sex hormones and inflammatory factors. Method： A total of 86 patients with peri-menopausal osteoporosis in our hospital were selected， according to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 43 cases in each group. The control group oral Alendronate Sodium Tablets， the observation group took Buguqiangjin Recipe on the basis of the control group， all of which were treated for 2 months. The clinical effects， bone mineral density （BMD）， bone metabolism index （BGP， OPG， CTX-1， CT）， sex hormone （FSH， E2， LH）， inflammatory factor （IL-6， IL-10， TNF-α） levels before and after treatment of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 90.7%， which was significantly higher than 67.4% of the control group （P<0.05）. After treatment， BMD level of lumbar spine and femoral neck in the observation group were significantly higher than those before treatment and in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of BGP and CTX-1 in the observation group were significantly lower than those before treatment and in the control group， and the levels of OPG and CT were significantly higher than those before treatment and in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FSH and LH in the observation group were significantly lower than those before treatment and in the control group， and the levels of E2 were significantly higher than those before treatment and in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， IL-10 and TNF-α in the observation group were significantly lower than those before treatment and in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Buguqiangjin Recipe combined with Alendronate in the treatment of female peri-menopausal osteoporosis can improve the bone density， reduce the bone turnover， significantly improve the clinical effect， and reduce the inflammatory response， regulate the level of sex hormones. [Key words] Buguqiangjin Recipe Peri-menopausal Osteoporosis Sex hormones Inflammatory factors
First-author’s address： Guangdong No.2 Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510009， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.36.011
围绝经期是女性生理心理变化的重要和关键时期，由于雌激素水平的逐步降低等原因，容易引起骨质流失，骨量减少，进而出现骨质疏松。研究表明，约25%以上女性在围绝经期出现骨质疏松症[1]。本病如果在女性围绝经期刚起病时进行早期有效干預，可以明显降低患者绝经后骨折发生率，减轻患者疼痛等症状，减少后续相关不良事件的发生，提高中老年女性生活质量[2]。目前西医原发性骨质疏松症的药物治疗主要包括对症止痛、补充钙剂、二磷酸盐类、雌激素、降钙素等抑制骨吸收等制剂，但治疗效果普遍不理想，而且副作用较大。越来越多研究表明，中医药在防治骨质疏松症方面具有明显优势[3-4]。补骨强筋方为临床经验方，具有补肝肾、强筋骨的功效，结合中医理论以及围绝经期女性生理病理特点，临床上与阿仑膦酸钠联用治疗围绝经期骨质疏松症的疗效显著，不仅能改善患者骨质代谢，还对性激素及炎症因子均有一定的调节作用。因此本研究旨在探讨补骨强筋方联合阿仑膦酸钠治疗围绝经期骨质疏松症的疗效及对性激素、炎症因子的影响，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年4月-2019年4月本院妇科、骨科收治的围绝经期骨质疏松症患者86例为研究对象。（1）诊断标准。①围绝经期综合征诊断参照《妇产科学（第七版）》相关内容制定：年龄40～59岁，月经失调，伴烘热、异常汗出、烦躁、失眠、记忆力减退等症状;促卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平增高，FSH>10 IU/L，FSH/LH>1，雌二醇（estradiol，E2）降低且低于24 pg/mL，并排除生殖系统其他器质性病变[5]。
②骨质疏松症诊断参照《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》制定：骨密度（bone mineral density，BMD）测量T值≤-2.5;或-2.5<T值<-1.0合并肱骨近端、前臂远端或骨盆脆性骨折;髋部或椎体脆性骨折;符合以上3项中任一项者骨质疏松症诊断即可成立[6]。（2）纳入标准：符合以上诊断标准;女性。（3）排除标准：①因甲状旁腺功能亢进、慢性肾功能衰竭、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤等其他疾病导致的继发性骨质疏松症患者;②腰椎间盘突出症、脊柱结核、腰椎管狭窄症等疾病引起腰椎骨折或疼痛者;③长期服用糖皮质激素、抗惊厥药物、性激素、降钙素等药物导致骨质疏松者;④精神异常不能配合治疗者;⑤妊娠及哺乳期妇女;⑥对本研究中任何药物及成分过敏者。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各43例。患者均自愿入组，并签署知情同意书，临床研究获得医院伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 对照组口服阿仑膦酸钠片（商品名：福善美，生产厂家：Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批准文号：国药准字J20130085;规格：70 mg）70 mg/次，每周1次，晨起空腹服用。观察组在对照组基础上口服中药补骨强筋方（中药配方颗粒，广东一方制药有限公司生产），具体药物（相当于中药生药）：熟地20 g、山茱萸15 g、知母10 g、黄柏9 g、龟板15 g、当归10 g、白芍10 g、杜仲10 g、骨碎补10 g、补骨脂10 g、桑寄生10 g、牛膝15 g;若阴虚潮热盗汗明显者可酌加女贞子10 g、桑葚10 g;若怯寒怕冷，尿频而清者酌情减去黄柏、知母寒凉之品，加肉桂5 g、附子5 g。用法：以上诸药，以温水约200 mL溶解，温服，每日1剂，分早晚2次服用。两组均连续治疗2个月。
1.3 观察指标及判定标准 （1）临床疗效，显效：股骨颈及腰椎BMD明显上升，相关症状、体征明显改善，疼痛消失;有效：BMD有所上升，疼痛明显减轻;无效：BMD无改善甚或降低，疼痛无缓解甚或加重[7]。总有效=有效+显效。（2）股骨颈及腰椎BMD测定：分别于治疗前后使用本科室美国通用公司双能X射线骨密度仪测量两组股骨颈及腰椎1～4（L1～4）的BMD[8]。（3）骨代谢相关指标：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测两组血清骨钙素（osteocalcin，BGP）、骨保护素（osteoprotegerin，OPG）、Ⅰ型胶原交联C-末端肽（Type Ⅰ collagen cross-linking C-terminal peptide，CTX-1）、降钙素（calcitonin，CT）水平[9-10]。（4）炎症因子：分别取两组治疗前后静脉血，采用酶联免疫吸附法检测两组血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。（5）性激素：两组患者均于治疗前及治疗后，空腹，8～10点抽取静脉血，采用化学发光法测定FSH、E2、LH水平。
1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 两组基线资料比较 观察组年龄41～58岁，平均（52.73±4.21）岁;骨质疏松病程0.5～4.2年，平均（2.58±0.67）年。对照组年龄43～59岁，平均（51.86±4.62）岁;骨质疏松病程0.4～5.3年，平均（2.34±0.53）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为90.7%，明显高于对照组的67.4%，差异有统计学意义（字2=7.03，P=0.01），见表1。
2.3 两组治疗前后BMD比较 治疗前，两组腰椎及股骨颈BMD水平均较低，组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组腰椎及股骨颈BMD水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），但对照组治疗前后腰椎及股骨颈BMD水平比較，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.4 两组治疗前后BGP、OPG、CTX-1、CT比较 治疗前，两组BGP、CTX-1水平均较高，OPG、CT水平均较低，组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组BGP、CTX-1水平均明显低于治疗前，OPG、CT水平均明显高于治疗前，且观察组上述指标改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.5 两组治疗前后FSH、LH、E2比较 治疗前，两组FSH、LH水平均较高，E2水平均较低，组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组FSH、LH水平均明显低于治疗前及对照组，E2水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），但对照组治疗前后FSH、LH、E2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。
2.6 两组治疗前后IL-6、IL-10、TNF-α比较 治疗前，两组炎症因子IL-6、IL-10、TNF-α水平均较高，组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-6、IL-10、TNF-α水平均明显低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。
3 讨论
原发性骨质疏松症是成骨和破骨之间平衡失调，导致成骨能力下降、骨吸收增加、破骨细胞数量增多，以骨小梁数量减少，骨组织显微结构退化为主要病理特征的一种中老年人常见疾病，尤其是女性绝经后高发[11-12]。因此，治疗上以提高成骨细胞功能和降低破骨细胞功能，抑制骨吸收为主要两个方面。阿仑膦酸钠能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用，是临床上治疗原发性骨质疏松症的首选药物和常用药[13]。因此本课题以阿仑膦酸钠为对照研究。
围绝经期骨质疏松症根据腰背疼痛、身高降低、驼背等不同临床表现，可归属于中医“腰痛”“痹症”“骨痿”等范畴。肾藏精而主骨生髓，生理状态下肾精充盈，髓化有源，骨得其养而强健。女性经、带、胎、产等生理活动均可导致肾精受损，至围绝经期，天癸将尽，肾精亏虚，不能正常化髓生骨，骨枯髓减，筋脉失于濡养，则可以出现腰膝疼痛，骨质脆弱，严重者直接出现骨折。因此，治疗上应着重补肾精之亏虚，同时强健筋骨。补骨强筋方取“知柏地黄丸”之方义，再加入大队补肝肾、强筋骨之药，组方符合本病病机，治疗围绝经期女性骨质疏松症收效良多。方中熟地、山茱萸、龟板补肝肾，填精生髓，针对本病之根本，知母、黄柏针对围绝经期女性燥热而设，能降虚火，除燥热;杜仲、骨碎补、补骨脂、桑寄生、牛膝起到补肝肾，补骨强筋作用;黄芪补气，与熟地联用是治疗骨质疏松的常用药对。现代药理研究表明，黄芪配伍熟地黄能促进去卵巢骨质疏松大鼠骨形成、抑制骨吸收，对骨质疏松具有较好的治疗作用[14]。当归、白芍补血养阴，调理气血，针对围绝经期女性血海空虚而设，还有一定制约黄芪之燥的作用。现代药理研究表明，山茱萸中的山茱萸总甙成分可以调节成骨细胞和破骨细胞功能，提高骨密度，可以有效治疗卵巢切除术后SD大鼠骨质疏松状况[15]。龟板联合阿仑膦酸钠通过调节Runx2、CTSK蛋白表达，而对激素性骨质疏松大鼠腰椎具有协同作用[16]。而系统评价表明，骨碎补中的骨碎补总黄酮具有改善骨质疏松症患者骨代谢指标和提高骨密度水平的作用[17]。牛膝总皂苷可以使骨质疏松大鼠体内血钙、碱性磷酸酶等水平升高，改善大鼠骨代谢[18]。补骨强筋方的组方科学严谨，不仅遵照中医基础理论，而且现代药理研究亦证实其组方药物的有效性。本研究将补骨强筋方与阿仑膦酸钠联用治疗围绝经期骨质疏松症，结果显示，治疗后，观察组总有效率为90.7%，明显高于对照组的67.4%（P<0.05）;观察组腰椎及股骨颈BMD水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组BGP、CTX-1水平均明显低于治疗前及对照组，OPG、CT水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。上述说明补骨强筋方联合阿仑膦酸钠治疗女性围绝经期骨质疏松症能提高患者骨密度、降低骨转换，明显提高临床疗效，进而有利于降低骨折风险。
雌激素是一种对骨骼有保护作用的甾体类固醇性激素，是骨质代谢的重要调节激素[19]。研究表明，雌激素不仅能抑制破骨细胞分化生成，还能促进破骨细胞的凋亡，还能促进OPG的生成。围绝经期女性，卵巢功能逐步降低，导致雌激素合成分泌减少，反馈性刺激下丘脑-垂体轴分泌更多的FSH和LH。再者，体内过高的FSH水平可以通过多条信号通路，抑制成骨细胞合成和发挥作用，促进破骨细胞的合成，参与卵巢功能降低导致的骨量丢失[20]。因此，围绝经期女性改善性腺功能，提高雌激素水平，降低FSH、LH水平，对于防治骨质疏松症具有重要的意义。本研究结果显示，治疗后，观察组FSH、LH水平均明显低于治疗前及对照组，E2水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果说明补骨强筋方具有一定的调节性激素水平的功能，有利于防治骨质疏松症。 研究表明，骨质疏松症患者体内炎症因子水平显著上升，可以加快破骨细胞生成，并增强其活性，导致骨质降解加快，促使本病病情快速进展[21]。TNF-α是一种强效的促进骨吸收的炎症因子，不仅能够间接激活破骨细胞，并促进其功能的发挥，还可以抑制破骨细胞的代谢和凋亡，从而加速骨质破坏[22]。IL-6、IL-10亦能够有效促进破骨细胞的形成，直接加强骨质的破坏和吸收。本研究显示，治疗后，观察组IL-6、IL-10、TNF-α水平均明显低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明补骨强筋方能在一定程度上抑制围绝经期骨质疏松患者体内炎症因子的释放，减少破骨细胞的合成，抑制其作用，对骨质疏松的治疗具有重要的意义。
综上所述，补骨强筋方联合阿仑膦酸钠治疗女性围绝经期骨质疏松症能提高患者骨密度、降低骨转换，明显提高临床疗效，而且能减轻体内炎症反应，调节性激素水平。但本研究样本量偏少，研究时间较短，后续需要进一步更大规模和更深入的研究以及动物实验进行通路探究，更深入地发掘补骨强筋方治疗女性围绝经期骨质疏松症的机制，为其临床应用提供更多更科学的依据。
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（收稿日期：2019-09-09） （本文编辑：董悦）
【关键词】 补骨强筋方 围绝经期 骨质疏松症 性激素 炎症因子
[Abstract] Objective： To study the effect of Buguqiangjin Recipe combined with Alendronate on peri-menopausal osteoporosis and its effects on sex hormones and inflammatory factors. Method： A total of 86 patients with peri-menopausal osteoporosis in our hospital were selected， according to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 43 cases in each group. The control group oral Alendronate Sodium Tablets， the observation group took Buguqiangjin Recipe on the basis of the control group， all of which were treated for 2 months. The clinical effects， bone mineral density （BMD）， bone metabolism index （BGP， OPG， CTX-1， CT）， sex hormone （FSH， E2， LH）， inflammatory factor （IL-6， IL-10， TNF-α） levels before and after treatment of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 90.7%， which was significantly higher than 67.4% of the control group （P<0.05）. After treatment， BMD level of lumbar spine and femoral neck in the observation group were significantly higher than those before treatment and in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of BGP and CTX-1 in the observation group were significantly lower than those before treatment and in the control group， and the levels of OPG and CT were significantly higher than those before treatment and in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FSH and LH in the observation group were significantly lower than those before treatment and in the control group， and the levels of E2 were significantly higher than those before treatment and in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， IL-10 and TNF-α in the observation group were significantly lower than those before treatment and in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Buguqiangjin Recipe combined with Alendronate in the treatment of female peri-menopausal osteoporosis can improve the bone density， reduce the bone turnover， significantly improve the clinical effect， and reduce the inflammatory response， regulate the level of sex hormones. [Key words] Buguqiangjin Recipe Peri-menopausal Osteoporosis Sex hormones Inflammatory factors
First-author’s address： Guangdong No.2 Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510009， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.36.011
围绝经期是女性生理心理变化的重要和关键时期，由于雌激素水平的逐步降低等原因，容易引起骨质流失，骨量减少，进而出现骨质疏松。研究表明，约25%以上女性在围绝经期出现骨质疏松症[1]。本病如果在女性围绝经期刚起病时进行早期有效干預，可以明显降低患者绝经后骨折发生率，减轻患者疼痛等症状，减少后续相关不良事件的发生，提高中老年女性生活质量[2]。目前西医原发性骨质疏松症的药物治疗主要包括对症止痛、补充钙剂、二磷酸盐类、雌激素、降钙素等抑制骨吸收等制剂，但治疗效果普遍不理想，而且副作用较大。越来越多研究表明，中医药在防治骨质疏松症方面具有明显优势[3-4]。补骨强筋方为临床经验方，具有补肝肾、强筋骨的功效，结合中医理论以及围绝经期女性生理病理特点，临床上与阿仑膦酸钠联用治疗围绝经期骨质疏松症的疗效显著，不仅能改善患者骨质代谢，还对性激素及炎症因子均有一定的调节作用。因此本研究旨在探讨补骨强筋方联合阿仑膦酸钠治疗围绝经期骨质疏松症的疗效及对性激素、炎症因子的影响，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年4月-2019年4月本院妇科、骨科收治的围绝经期骨质疏松症患者86例为研究对象。（1）诊断标准。①围绝经期综合征诊断参照《妇产科学（第七版）》相关内容制定：年龄40～59岁，月经失调，伴烘热、异常汗出、烦躁、失眠、记忆力减退等症状;促卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平增高，FSH>10 IU/L，FSH/LH>1，雌二醇（estradiol，E2）降低且低于24 pg/mL，并排除生殖系统其他器质性病变[5]。
②骨质疏松症诊断参照《原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）》制定：骨密度（bone mineral density，BMD）测量T值≤-2.5;或-2.5<T值<-1.0合并肱骨近端、前臂远端或骨盆脆性骨折;髋部或椎体脆性骨折;符合以上3项中任一项者骨质疏松症诊断即可成立[6]。（2）纳入标准：符合以上诊断标准;女性。（3）排除标准：①因甲状旁腺功能亢进、慢性肾功能衰竭、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤等其他疾病导致的继发性骨质疏松症患者;②腰椎间盘突出症、脊柱结核、腰椎管狭窄症等疾病引起腰椎骨折或疼痛者;③长期服用糖皮质激素、抗惊厥药物、性激素、降钙素等药物导致骨质疏松者;④精神异常不能配合治疗者;⑤妊娠及哺乳期妇女;⑥对本研究中任何药物及成分过敏者。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各43例。患者均自愿入组，并签署知情同意书，临床研究获得医院伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 对照组口服阿仑膦酸钠片（商品名：福善美，生产厂家：Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批准文号：国药准字J20130085;规格：70 mg）70 mg/次，每周1次，晨起空腹服用。观察组在对照组基础上口服中药补骨强筋方（中药配方颗粒，广东一方制药有限公司生产），具体药物（相当于中药生药）：熟地20 g、山茱萸15 g、知母10 g、黄柏9 g、龟板15 g、当归10 g、白芍10 g、杜仲10 g、骨碎补10 g、补骨脂10 g、桑寄生10 g、牛膝15 g;若阴虚潮热盗汗明显者可酌加女贞子10 g、桑葚10 g;若怯寒怕冷，尿频而清者酌情减去黄柏、知母寒凉之品，加肉桂5 g、附子5 g。用法：以上诸药，以温水约200 mL溶解，温服，每日1剂，分早晚2次服用。两组均连续治疗2个月。
1.3 观察指标及判定标准 （1）临床疗效，显效：股骨颈及腰椎BMD明显上升，相关症状、体征明显改善，疼痛消失;有效：BMD有所上升，疼痛明显减轻;无效：BMD无改善甚或降低，疼痛无缓解甚或加重[7]。总有效=有效+显效。（2）股骨颈及腰椎BMD测定：分别于治疗前后使用本科室美国通用公司双能X射线骨密度仪测量两组股骨颈及腰椎1～4（L1～4）的BMD[8]。（3）骨代谢相关指标：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测两组血清骨钙素（osteocalcin，BGP）、骨保护素（osteoprotegerin，OPG）、Ⅰ型胶原交联C-末端肽（Type Ⅰ collagen cross-linking C-terminal peptide，CTX-1）、降钙素（calcitonin，CT）水平[9-10]。（4）炎症因子：分别取两组治疗前后静脉血，采用酶联免疫吸附法检测两组血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。（5）性激素：两组患者均于治疗前及治疗后，空腹，8～10点抽取静脉血，采用化学发光法测定FSH、E2、LH水平。
1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 两组基线资料比较 观察组年龄41～58岁，平均（52.73±4.21）岁;骨质疏松病程0.5～4.2年，平均（2.58±0.67）年。对照组年龄43～59岁，平均（51.86±4.62）岁;骨质疏松病程0.4～5.3年，平均（2.34±0.53）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为90.7%，明显高于对照组的67.4%，差异有统计学意义（字2=7.03，P=0.01），见表1。
2.3 两组治疗前后BMD比较 治疗前，两组腰椎及股骨颈BMD水平均较低，组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组腰椎及股骨颈BMD水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），但对照组治疗前后腰椎及股骨颈BMD水平比較，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.4 两组治疗前后BGP、OPG、CTX-1、CT比较 治疗前，两组BGP、CTX-1水平均较高，OPG、CT水平均较低，组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组BGP、CTX-1水平均明显低于治疗前，OPG、CT水平均明显高于治疗前，且观察组上述指标改善程度均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.5 两组治疗前后FSH、LH、E2比较 治疗前，两组FSH、LH水平均较高，E2水平均较低，组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组FSH、LH水平均明显低于治疗前及对照组，E2水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），但对照组治疗前后FSH、LH、E2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。
2.6 两组治疗前后IL-6、IL-10、TNF-α比较 治疗前，两组炎症因子IL-6、IL-10、TNF-α水平均较高，组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-6、IL-10、TNF-α水平均明显低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。
3 讨论
原发性骨质疏松症是成骨和破骨之间平衡失调，导致成骨能力下降、骨吸收增加、破骨细胞数量增多，以骨小梁数量减少，骨组织显微结构退化为主要病理特征的一种中老年人常见疾病，尤其是女性绝经后高发[11-12]。因此，治疗上以提高成骨细胞功能和降低破骨细胞功能，抑制骨吸收为主要两个方面。阿仑膦酸钠能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用，是临床上治疗原发性骨质疏松症的首选药物和常用药[13]。因此本课题以阿仑膦酸钠为对照研究。
围绝经期骨质疏松症根据腰背疼痛、身高降低、驼背等不同临床表现，可归属于中医“腰痛”“痹症”“骨痿”等范畴。肾藏精而主骨生髓，生理状态下肾精充盈，髓化有源，骨得其养而强健。女性经、带、胎、产等生理活动均可导致肾精受损，至围绝经期，天癸将尽，肾精亏虚，不能正常化髓生骨，骨枯髓减，筋脉失于濡养，则可以出现腰膝疼痛，骨质脆弱，严重者直接出现骨折。因此，治疗上应着重补肾精之亏虚，同时强健筋骨。补骨强筋方取“知柏地黄丸”之方义，再加入大队补肝肾、强筋骨之药，组方符合本病病机，治疗围绝经期女性骨质疏松症收效良多。方中熟地、山茱萸、龟板补肝肾，填精生髓，针对本病之根本，知母、黄柏针对围绝经期女性燥热而设，能降虚火，除燥热;杜仲、骨碎补、补骨脂、桑寄生、牛膝起到补肝肾，补骨强筋作用;黄芪补气，与熟地联用是治疗骨质疏松的常用药对。现代药理研究表明，黄芪配伍熟地黄能促进去卵巢骨质疏松大鼠骨形成、抑制骨吸收，对骨质疏松具有较好的治疗作用[14]。当归、白芍补血养阴，调理气血，针对围绝经期女性血海空虚而设，还有一定制约黄芪之燥的作用。现代药理研究表明，山茱萸中的山茱萸总甙成分可以调节成骨细胞和破骨细胞功能，提高骨密度，可以有效治疗卵巢切除术后SD大鼠骨质疏松状况[15]。龟板联合阿仑膦酸钠通过调节Runx2、CTSK蛋白表达，而对激素性骨质疏松大鼠腰椎具有协同作用[16]。而系统评价表明，骨碎补中的骨碎补总黄酮具有改善骨质疏松症患者骨代谢指标和提高骨密度水平的作用[17]。牛膝总皂苷可以使骨质疏松大鼠体内血钙、碱性磷酸酶等水平升高，改善大鼠骨代谢[18]。补骨强筋方的组方科学严谨，不仅遵照中医基础理论，而且现代药理研究亦证实其组方药物的有效性。本研究将补骨强筋方与阿仑膦酸钠联用治疗围绝经期骨质疏松症，结果显示，治疗后，观察组总有效率为90.7%，明显高于对照组的67.4%（P<0.05）;观察组腰椎及股骨颈BMD水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组BGP、CTX-1水平均明显低于治疗前及对照组，OPG、CT水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。上述说明补骨强筋方联合阿仑膦酸钠治疗女性围绝经期骨质疏松症能提高患者骨密度、降低骨转换，明显提高临床疗效，进而有利于降低骨折风险。
雌激素是一种对骨骼有保护作用的甾体类固醇性激素，是骨质代谢的重要调节激素[19]。研究表明，雌激素不仅能抑制破骨细胞分化生成，还能促进破骨细胞的凋亡，还能促进OPG的生成。围绝经期女性，卵巢功能逐步降低，导致雌激素合成分泌减少，反馈性刺激下丘脑-垂体轴分泌更多的FSH和LH。再者，体内过高的FSH水平可以通过多条信号通路，抑制成骨细胞合成和发挥作用，促进破骨细胞的合成，参与卵巢功能降低导致的骨量丢失[20]。因此，围绝经期女性改善性腺功能，提高雌激素水平，降低FSH、LH水平，对于防治骨质疏松症具有重要的意义。本研究结果显示，治疗后，观察组FSH、LH水平均明显低于治疗前及对照组，E2水平均明显高于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果说明补骨强筋方具有一定的调节性激素水平的功能，有利于防治骨质疏松症。 研究表明，骨质疏松症患者体内炎症因子水平显著上升，可以加快破骨细胞生成，并增强其活性，导致骨质降解加快，促使本病病情快速进展[21]。TNF-α是一种强效的促进骨吸收的炎症因子，不仅能够间接激活破骨细胞，并促进其功能的发挥，还可以抑制破骨细胞的代谢和凋亡，从而加速骨质破坏[22]。IL-6、IL-10亦能够有效促进破骨细胞的形成，直接加强骨质的破坏和吸收。本研究显示，治疗后，观察组IL-6、IL-10、TNF-α水平均明显低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明补骨强筋方能在一定程度上抑制围绝经期骨质疏松患者体内炎症因子的释放，减少破骨细胞的合成，抑制其作用，对骨质疏松的治疗具有重要的意义。
综上所述，补骨强筋方联合阿仑膦酸钠治疗女性围绝经期骨质疏松症能提高患者骨密度、降低骨转换，明显提高临床疗效，而且能减轻体内炎症反应，调节性激素水平。但本研究样本量偏少，研究时间较短，后续需要进一步更大规模和更深入的研究以及动物实验进行通路探究，更深入地发掘补骨强筋方治疗女性围绝经期骨质疏松症的机制，为其临床应用提供更多更科学的依据。
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（收稿日期：2019-09-09） （本文编辑：董悦）