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观察α-硫辛酸(α lipoic acid，LA)是否通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调节高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖。
方法应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期，实时定量PCR检测AMP活化的蛋白激酶(AMPK)mRNA的表达，Western印迹法检测AMPK、蛋白激酶B(Akt)、mTOR、核糖体40S小亚基s6蛋白激酶(p70S6K)、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)的磷酸化水平。
结果0.25 mmol/L LA促进高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖(P<0.01)，增加S期细胞数量(P<0.01)，并增加肾小球系膜细胞Akt、mTOR、p70S6K、4EBP1磷酸化水平(均P<0.05)。而抑制Akt活性后，0.25 mmol/L LA的上述作用消失。相反，1.0 mmol/L LA则抑制高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖(P<0.01)，并降低S期细胞比例(P<0.01)，还增加AMPK的磷酸化(P<0.01)，降低mTOR、p70S6K、4EBP1的蛋白表达活性(P<0.05)。抑制AMPK活性可逆转1.0 mmol/L LA的上述作用。
结论LA可通过调控mTOR信号通路，对高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖呈浓度依赖性的调节作用。