目的 探讨重组白细胞介素11(rhIL-11)联合重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)用于供者对小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)的作用及其机制.方法建立同种异基因骨髓移植急性GVHD模型,以C57BL/6H-2b为供鼠,rhIL-11、rhG-CSF或二者联合应用作为动员剂,BALB/CH-2d受鼠经致死剂量(8.0 Gy)照射后随机分为5组,A组为单纯照射组(10只),B组为GVHD对照组(18只),C组为G-CSF移植组(18只),D组为IL-11移植组(18只),E组为联合移植组(18只),在照射后4 h移植供鼠骨髓细胞和脾细胞.观察移植后小鼠的生存期和病死率,应用流式细胞仪测定嵌合体形成情况,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测混合淋巴细胞反应,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)等细胞因子的分泌情况,并进行组间比较.结果E组小鼠生存时间明显长于其他各组(B、C、D),差异有统计学意义(P<0.01),30 d存活率B、C、D、E组分别是:0、27.3%(3/11)、36.4%(4/11)、63.6%(7/11).B组小鼠均出现GVHD病理改变,其程度与发生GVHD的时间密切相关,GVHD发生越早,病理改变越重;E组有3只小鼠在移植后20 d内发生GVHD,病理程度改变较其他各组轻.与B、C、D组相比,E组移植后14 d脾细胞培养上清中IFN-γ水平较低(92 pg/ml±14 pg/ml vs 172 pg/ml±31 pg/ml、132 pg/ml±23 pg/ml、117 pg/ml±28 pg/ml,均P<0.01),IL-4的水平较高(36 pg/ml±7 pg/ml vs 16 pg/ml±4 pg/ml、26 pg/ml±4 pg/ml、24 pg/ml±4 pg/ml,均P<0.05),D、E组肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平相近,但明显低于B、C组(均P<0.01),并且E组对宿主抗原的淋巴细胞增殖均低于B、C、D组(0.22±0.08 vs 0.87±0.14、0.54±0.21、0.49±0.18,均P<0.01).结论 rhIL-11联合rhG-CSF用于供者能产生协同作用,减轻GVHD,其机制可能与受者体内T细胞向Th2细胞因子极化、炎症介质如TNF-α降低有关。