【摘 要】
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B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）是一种重要的抗凋亡蛋白质，在多种人类肿瘤中普遍过表达。甘氨鹅脱氧胆酸钠（GCDA）与消化道肿瘤的发生发展密切相关，并能介导肝癌细胞对化疗药物的抵抗。本文旨
【机 构】
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中南大学湘雅医院肾内科血液净化中心; 中南大学湘雅医院卫健委肿瘤蛋白质组学重点实验室; 中南大学湘雅医院卫健委纳米生物技术重点实验室;
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.81703412, No.81402001）;湖南省自然科学基金（No.2018JJ3830, No.2016JJ3177）资助
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B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）是一种重要的抗凋亡蛋白质，在多种人类肿瘤中普遍过表达。甘氨鹅脱氧胆酸钠（GCDA）与消化道肿瘤的发生发展密切相关，并能介导肝癌细胞对化疗药物的抵抗。本文旨在探讨在GCDA介导的人肝细胞癌（HCC）耐药性中Bcl-2的作用及其机制。本研究以肝癌细胞系为研究对象，Western印迹结果显示，Bcl-2在多种肝癌细胞系中均有表达。设计靶向Bcl-2的siRNA沉默HCC细胞系内源性Bcl-2的表达，发现Bcl-2沉默之后促进了化疗药物5-FU介导的HCC细胞凋亡。机制上，GCDA可介导Bcl-2在Ser70位点的磷酸化，而Ser70位点的磷酸化能够被PD98059（MAPK/ERK1/2抑制剂）所抑制。构建huBcl2-WT和huBcl2-S70A真核表达载体，脂质体转染HCC细胞系。用Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测凋亡细胞。结果显示，huBcl2-WT过表达能抑制5-FU介导的凋亡，S70位点失活突变成A后，Bcl-2的过表达不能抑制5-FU介导的凋亡。本研究提示，GCDA通过MAPK/ERK1/2通路介导的Bcl-2 Ser70位点的磷酸化，在肝癌细胞的存活和抗药中发挥重要作用。抑制Bcl-2能够促进化疗药物5-FU介导的HCC细胞凋亡，该结果为治疗GCDA介导的耐药性肝癌提供新的思路。
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