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目的 探讨海马注射携带脑源性神经营养因子前肽(pBDNF)基因的腺相关病毒基因整合载体(AAV-pBDNF)对阿尔茨海默病鼠(AD鼠)学习记忆功能的影响及可能机制.方法 选用18只6月龄APP/PS1转基因AD小鼠,采用抛硬币法随机分为空载体对照组、AAV-pBDNF组、AAV-pBDNF+p75NTR抗体组,每组6只.空载体对照组右侧海马注射AAV-GFP(2μL,1x1012 vg/mL),AAV-pBDNF组右侧海马注射AAV-pBDNF(2 μL,1×1012 vg/mL),AAV-pBDNF+p75NTR抗体组右侧海马注射AAV-pBDNF(2 μL,1x1012 vg/mL)和p75NTR抗体(2 μL,10 μg/mL).海马注射4周后行Morris水迷宫实验检测AD鼠学习记忆能力的变化.免疫荧光检测AAV-pBDNF在AD鼠脑内转染情况.Western blot检测海马突触后致密蛋白-95(postsynaptic density protein 95,PSD-95)的表达.结果 水迷宫实验结果显示:各组小鼠的运动速度无明显差异.第5天时,对照组与AAV-pBDNF+p75NTR抗体组小鼠的逃避潜伏期均较第1天有明显下降(P＜0.05),而AAV-pBDNF组AD鼠的逃避潜伏期虽然也较第1天有所缩短,但差异无统计学意义.AAV-pBDNF组AD小鼠穿越平台次数较其余两组少(P＜0.05).免疫荧光检测结果发现:AAV-pBDNF转染之后,在脑内神经元成功表达pBDNF,而胶质细胞不表达pBDNF.Western blot结果显示:AAV-pBDNF组AD鼠的PSD-95表达量低于对照组和AAV-pBDNF+p75NTR抗体组(P＜0.05).结论pBDNF可能通过p75NTR受体信号通路下调海马PSD-95的表达,降低AD鼠的学习记忆能力.