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[摘要] 目的 观察六味五灵片联合派罗欣治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 将85例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组45例和对照组40例，两组均给予六味五灵片口服24周；治疗组在对照组基础上联合派罗欣治疗6个月。结果 两组治疗前、治疗12周及24周时ALT、AST、TBIL与本组治疗前比较、与同期对照组比较均明显下降（P＜0.01）；治疗组与对照组治疗12周及24周时患者血清HBVDNA转阴率分别为93.3%、95.6%；72.5%、82.5%。与对照组12周比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组24周比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 派罗欣联合六味五灵片治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎在抗病毒、改善肝功能方面均具有一定的协同作用，且疗效持久稳定。
[关键词] 乙型肝炎；六味五灵片；派罗欣
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2011）22-67-01
近年来对HBeAg阴性慢性乙型肝炎（e-CHB）的形成机制有了深入研究,一般认为,这种类型感染者的流行病学、分子病毒学、免疫学和发病机制相当复杂,抗病毒治疗与HBeAg阳性慢性乙型肝炎(e+CHB)明显不同,停药标准较难确定,停药后复发者较多。本研究观察六味五灵片联合派罗欣治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年3月～2011年2月在四平市传染病医院住院诊治的HbeAg阳性慢性乙型肝炎患者85例，男55例，女30例，年龄29～61岁，平均（38.4±8.9）岁。诊断符合2000年《病毒性肝炎防治方案》[1]和2005年《慢性乙型肝炎防治指南》[2]的标准。预先设计指标：入选患者检查病毒载量阳性，谷丙转氨酶＞40 U的2～10倍，总胆红素＜84 μmol/L，血象、甲状腺功能正常。先将选择病例分为联合治疗组45例和对照组40例，治疗组平均年龄（39.3±4.7）岁，HBV DNA（5.0±0.6） copies/mL； 对照组平均年龄（36.8±5.9）岁，HBVDNA（4.9±0.8） copies/mL。两组年龄、性别、HBV DNA水平等方面均具有可比性（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
治疗组45例患者口服六味五灵片（世博金都医药科技发展公司，Z20060238）治疗24周，前3个月1.5 g,3次/d，口服；后3个月减量(1.5 g,2次/d;1.0 g,2次/d; 1.0 g，1/d，口服)同时加用派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a注射液，瑞士巴塞尔豪夫迈罗氏有限公司，J20040039）180μg肌肉注射,1次/周。对照组患者只给予六味五灵片1.5 g,3次/d，口服，24周。
1.3 观察指标及检测
美国BECKMAN COULTER 全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素；采用国产四时荧光PCR扩增仪进行荧光定量聚合酶联反应法检测HBV DNA。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0软件进行统计学处理，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组ALT、AST、TBIL在治疗12周及24周与本组治疗前比较均P＜0.01；与同期对照组比较，P＜0.01，差异有显著统计学意义。见表1；两组治疗12周及24周HBVDNA转阴率分别为93.3%、95.6%；72.5%、82.5%。联合治疗组治疗12周后HBV DNA转阴率明显高与对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组24周比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
表1 两组治疗前、治疗12周及24周ALT、AST、TBIL的变化比较（）
组别 n 疗程 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L）
治疗组
45 治疗前
治疗12周
治疗24周 136.8±29.6
32.6±8.4①②
27.9±8.4①② 120±29.8
27.9±4.8①②
22.6±4.1①② 59.6±18.8
21.1±11.1①②
18.8±9.0①②
对照组
40 治疗前
治疗12周
治疗24周 156.1±32.2
49.8±8.9①
37.9±7.8① 101.2±34.8
58.2±10.6①
41.0±9.1① 55.9±20.1
31.1±11.9①
27.9±10.9①
注：与本组治疗前比较，①P＜0.01；与同期对照组比较，②P＜0.01
表2 两组治疗12周及24周HBV DNA转阴率的比较[n（%）]
组别 n 治疗12周 治疗24周
治疗组 45 42（93.3）▲ 43（95.6）△
对照组 40 29（72.5） 33（82.5）
x2 4.67 3.51
P ＜0.05 ＞0.05
注：与对照组12周比较，▲P＜0.05；与对照组24周比较，△P＞0.05
3 讨论
HbeAg阳性CHB大多处于病毒高水平复制状态，病情反复迁延不愈，肝细胞坏死，再生形成肝纤维化进而为肝癌的发生提供了契机。目前普遍的共识是以抗病毒为基础上积极阻断纤维化，病情才能得到有效的控制[3]。派罗欣干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。恢复肝细胞正常功能，减轻临床症状进而改善预后起到十分积极作用[4]。
六味五灵片由多种中药组成，有以下功能：降酶保肝，修复肝细胞，抗纤维化，阻断肝硬化；调节机体免疫，重建免疫功能；六味五灵片具有双向调节免疫功能，在不同免疫状态下具有不同的调节作用，显示了明显的双向调节作用，抑制病毒复制。六味五灵片有比较显著的抗乙肝病毒作用，激活了肝细胞的抗病毒蛋白基因，产生抗病毒蛋白，从而达到杀灭、抑制病毒的作用，防止肝组织新生物的产生。
联合组患者经积极治疗，肝功能改善显著，于对照组差异明显。12周时的HBV DNA阴转率也优于对照组。派罗欣与六味五灵片联合治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎具有协同作用，是否可以提高HbsAg、HbeAg血清学转换，仍需进一步的临床病例积累。
[参考文献]
[1] 中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.
[2] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治方案[J].实用肝脏病杂志，2006，9（1）：8-18.
[3] 许鸿志，任建林，毛乾国，等. 一种新的HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒变异机制[J].中华传染病杂志，2009，27（6）：352-356.
[4] 骆抗先.乙型肝炎基础和临床[M].第2版.北京:人民卫生出版社，2001:231-232.
（收稿日期：2011-10-18）
[关键词] 乙型肝炎；六味五灵片；派罗欣
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2011）22-67-01
近年来对HBeAg阴性慢性乙型肝炎（e-CHB）的形成机制有了深入研究,一般认为,这种类型感染者的流行病学、分子病毒学、免疫学和发病机制相当复杂,抗病毒治疗与HBeAg阳性慢性乙型肝炎(e+CHB)明显不同,停药标准较难确定,停药后复发者较多。本研究观察六味五灵片联合派罗欣治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年3月～2011年2月在四平市传染病医院住院诊治的HbeAg阳性慢性乙型肝炎患者85例，男55例，女30例，年龄29～61岁，平均（38.4±8.9）岁。诊断符合2000年《病毒性肝炎防治方案》[1]和2005年《慢性乙型肝炎防治指南》[2]的标准。预先设计指标：入选患者检查病毒载量阳性，谷丙转氨酶＞40 U的2～10倍，总胆红素＜84 μmol/L，血象、甲状腺功能正常。先将选择病例分为联合治疗组45例和对照组40例，治疗组平均年龄（39.3±4.7）岁，HBV DNA（5.0±0.6） copies/mL； 对照组平均年龄（36.8±5.9）岁，HBVDNA（4.9±0.8） copies/mL。两组年龄、性别、HBV DNA水平等方面均具有可比性（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
治疗组45例患者口服六味五灵片（世博金都医药科技发展公司，Z20060238）治疗24周，前3个月1.5 g,3次/d，口服；后3个月减量(1.5 g,2次/d;1.0 g,2次/d; 1.0 g，1/d，口服)同时加用派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a注射液，瑞士巴塞尔豪夫迈罗氏有限公司，J20040039）180μg肌肉注射,1次/周。对照组患者只给予六味五灵片1.5 g,3次/d，口服，24周。
1.3 观察指标及检测
美国BECKMAN COULTER 全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素；采用国产四时荧光PCR扩增仪进行荧光定量聚合酶联反应法检测HBV DNA。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0软件进行统计学处理，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组ALT、AST、TBIL在治疗12周及24周与本组治疗前比较均P＜0.01；与同期对照组比较，P＜0.01，差异有显著统计学意义。见表1；两组治疗12周及24周HBVDNA转阴率分别为93.3%、95.6%；72.5%、82.5%。联合治疗组治疗12周后HBV DNA转阴率明显高与对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组24周比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
表1 两组治疗前、治疗12周及24周ALT、AST、TBIL的变化比较（）
组别 n 疗程 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L）
治疗组
45 治疗前
治疗12周
治疗24周 136.8±29.6
32.6±8.4①②
27.9±8.4①② 120±29.8
27.9±4.8①②
22.6±4.1①② 59.6±18.8
21.1±11.1①②
18.8±9.0①②
对照组
40 治疗前
治疗12周
治疗24周 156.1±32.2
49.8±8.9①
37.9±7.8① 101.2±34.8
58.2±10.6①
41.0±9.1① 55.9±20.1
31.1±11.9①
27.9±10.9①
注：与本组治疗前比较，①P＜0.01；与同期对照组比较，②P＜0.01
表2 两组治疗12周及24周HBV DNA转阴率的比较[n（%）]
组别 n 治疗12周 治疗24周
治疗组 45 42（93.3）▲ 43（95.6）△
对照组 40 29（72.5） 33（82.5）
x2 4.67 3.51
P ＜0.05 ＞0.05
注：与对照组12周比较，▲P＜0.05；与对照组24周比较，△P＞0.05
3 讨论
HbeAg阳性CHB大多处于病毒高水平复制状态，病情反复迁延不愈，肝细胞坏死，再生形成肝纤维化进而为肝癌的发生提供了契机。目前普遍的共识是以抗病毒为基础上积极阻断纤维化，病情才能得到有效的控制[3]。派罗欣干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。恢复肝细胞正常功能，减轻临床症状进而改善预后起到十分积极作用[4]。
六味五灵片由多种中药组成，有以下功能：降酶保肝，修复肝细胞，抗纤维化，阻断肝硬化；调节机体免疫，重建免疫功能；六味五灵片具有双向调节免疫功能，在不同免疫状态下具有不同的调节作用，显示了明显的双向调节作用，抑制病毒复制。六味五灵片有比较显著的抗乙肝病毒作用，激活了肝细胞的抗病毒蛋白基因，产生抗病毒蛋白，从而达到杀灭、抑制病毒的作用，防止肝组织新生物的产生。
联合组患者经积极治疗，肝功能改善显著，于对照组差异明显。12周时的HBV DNA阴转率也优于对照组。派罗欣与六味五灵片联合治疗HbeAg阳性慢性乙型肝炎具有协同作用，是否可以提高HbsAg、HbeAg血清学转换，仍需进一步的临床病例积累。
[参考文献]
[1] 中华医学会传染病与寄生虫学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.
[2] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治方案[J].实用肝脏病杂志，2006，9（1）：8-18.
[3] 许鸿志，任建林，毛乾国，等. 一种新的HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒变异机制[J].中华传染病杂志，2009，27（6）：352-356.
[4] 骆抗先.乙型肝炎基础和临床[M].第2版.北京:人民卫生出版社，2001:231-232.
（收稿日期：2011-10-18）