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目的观察还脑益聪方对动物行为学、病理形态、氧化应激和衰老指标的影响。方法根据Morris水迷宫实验结果结合体质量,从60只老年大鼠中选出正常老年大鼠,并按照分层随机方法分为老年认知障碍(老年模型)组,阳性对照药(盐酸多奈哌齐片,0.49 mg/kg)组,中药小剂量(3.78 g生药/kg)、中剂量(7.56 g生药/kg)和大剂量(18.90 g生药/kg)组,同时另设10只4月龄SD青年大鼠为青年正常组。老年正常组、老年模型组和青年正常组予等体积蒸馏水灌胃,其他组给予相应的药物灌胃,连续灌胃14周。给药结束后,以Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,腹腔麻醉,腹主动脉取血;按照随机原则选取5只大鼠,并取其脑组织(海马)匀浆,检测血清和组织中超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)等氧化应激相关指标;另外5只大鼠脑组织,HE染色和刚果红染色,观察海马组织CA1区形态学变化和淀粉样沉积变化。结果与老年模型组相比,中药大剂量组可显著提高大鼠穿越第四象限的时间和路程(P﹤0.05,P﹤0.01)。与老年模型组大鼠海马区相比,中药大、中和小剂量干预后其病变程度明显减轻,刚果红染色后镜下可见给药后β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积数量明显减少。与老年模型组比较,中药小、中、大剂量及盐酸多奈哌齐均可提高血清和海马组织中SOD活性,降低MDA含量(P﹤0.05,P﹤0.01);中药小、大剂量还可显著提高血清和海马中CAT和GSH活性(P﹤0.01),降低海马中β-AP含量(P﹤0.05,P﹤0.01)。中药中、大剂量组血清中GSH-PX活性有增高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。结论自然衰老大鼠学习记忆和空间识别能力减弱,还脑益聪颗粒剂可改善自然衰老大鼠AD模型的学习记忆功能,可保护脑组织海马结构,提高血清及组织中抗氧化能力和T-AOC的活性,减少β-AP的生成。