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【摘要】 目的：探讨活血消岩方干预IV期肺癌患者D-二聚体及生存时间的成本及效果。方法：选取2012年8月-2013年8月本院收治的IV期非小细胞肺癌患者60例作为研究对象，根据随机单盲法分为观察组与对照组，每组各30例。两组患者均给予常规营养支持治疗，对照组采用化疗方案治疗，观察组在对照组基础上结合活血消岩方治疗。两组患者均以21 d为1个疗程，连续观察3个疗程。比较两组治疗疗效、生存质量改善情况、血清D-二聚体水平变化、平均生存时间及成本。结果：观察组总有效率（RR）为56.67%，高于对照组的30.00%，比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组生存质量提高率为46.67%高于对照组的20.00%，下降率为20.00%低于对照组的50.00%，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组血清D-二聚体水平均较治疗前明显下降，且观察组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组随访2年平均生存时间明显长于对照组，且成本-效果比（C/E）低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：活血消岩方干预IV期肺癌患者疗效明显，具有降低患者血清D-二聚体水平、延长生存时间及成本-效果低的优点，值得临床推广。
【关键词】 活血消岩方； IV期肺癌； D-二聚体； 生存时间； 成本效果
原发性支气管肺癌是最常见的一种恶性肿瘤，流行病学调查研究发现所有原发性支气管肺癌中非小细胞肺癌占75%～80%，且该病因肺癌早期隐匿性强，确诊时大部分患者已属中晚期，失去了手术治疗时机，延误了患者最有利治疗时机，尤其是发展至IV期患者承受着躯体和心理的双重折磨[1-3]。故临床上寻找有效的治疗方法和监控指标，对于改善患者生活质量、延长生存时间及减轻疼痛具有重要意义[4-6]。因此，本研究旨在分析活血消岩方干预IV期肺癌患者D-二聚体及生存时间的成本及效果，为临床提供一定用药指导意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年8月-2013年8月本院收治的IV期非小细胞肺癌患者60例作为研究对象，男39例，女21例；年龄40～80岁，平均（62.41±8.42）岁；病理分型：腺癌31例，鳞癌21例，腺鳞癌8例。根据随机单盲法分为观察组与对照组，每组各30例。两组在性别、年龄及病理分型等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）均经细胞学或者组织学证实为IV期非小细胞肺癌；（2）至少有1个可测量病灶；（3）KPS评分≥70分，以及预计生存时间超过3个月者；（4）签订知情同意书者；（5）均已经医院伦理委员会批准者。排除标准：（1）不符合上述入组标准者；（2）大量心包积液或胸腔积液者；（3）对本研究方案过敏者；（4）合并其他恶性肿瘤者。
1.3 方法 两组患者均给予内科最佳营养支持治疗及平喘、化痰、止咳、抗炎，癌痛患者根据三阶梯止痛治疗，同时配合含灵芝、白花蛇舌草的药膳治疗。其中对照组采用化疗方案治疗如下：多西他赛注射液（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20080444）37.5 mg/m2，
加入250 mL的0.9%氯化钠溶液中，静脉点滴，第1天、第8天；顺铂（锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H21020751）75 mg/m2
加入250 mL的0.9%氯化钠溶液中，静脉点滴，第1～3天。活血消岩组在化疗基础上口服活血消岩方，方中组成包括：生黄芪30 g、丹参15 g、鸡血藤15 g、
田七6 g、姜黄10 g、白花蛇舌草10 g、猫爪草
10 g、红景天3 g、桃仁10 g、陈皮6 g、甘草3 g，水煎服，1剂/d，水煎浓缩成250～300 mL，早晚各1次温服。两组患者均以21 d为1个疗程，连续观察3个疗程。
1.4 疗效判定 完全缓解（CR）：患者可测肿瘤病灶完全消失，并且能够维持1周以上；部分缓解（PR）：患者肿瘤病灶缩小≥50%，并且能够维持1个月以上；稳定（SD）：患者肿瘤病灶缩小<50%或增加<25%；进展（PD）：患者肿瘤病灶增加>25%[7]。总有效率（RR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。
1.5 观察指标 （1）观察两组患者治疗3个疗程后治疗疗效；（2）观察两组患者生存质量改善情况，以KPS评分对患者生存质量进行评价，以KPS评分减少≥10分为下降，以KPS评分增加≥10分为提高，介于下降与提高之间者为稳定；（3）观察两组患者血清D-二聚体水平变化，两组患者均于治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，装于不含抗凝剂的试管内，室温下自然凝集20～30 min，离心，分离血清，置于-20 ℃保存待测；（4）观察两组患者治疗后随访2年的平均生存时间；（5）观察两组患者治疗成本-效果。成本-效果分析是药物经济学评价的重要方法之一，其目的在于探索达到某一治疗效果时候的最低成本治疗方案。成本-效果比（C/E）表示单位效果所花费的成本，C/E值越小则表示获得单位效果所需的成本越低。
1.6 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 观察组RR为56.67%，明显高于对照组的30.00%，比较差异有统计学意义（ 字2=4.3439，P<0.05），见表2。
2.2 两组生存质量改善情况比较 观察组生存质量提高率明显高于对照组，下降率低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.3 两组血清D-二聚体水平比较 两组治疗后血清D-二聚体水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P>0.05），见表4。 2.4 两组治疗后随访2年平均生存时间比较 观察组随访2年平均生存时间（17.28±2.84）个月，明显高于对照组的（11.59±2.31）个月，比较差异有统计学意义（t=8.5132，P<0.05）。
2.5 两组成本效果比较 观察组成本-效果低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表5。
3 讨论
中医学认为肺癌主要是因脏腑虚弱、气血亏虚、邪毒内生或外邪致瘀、毒等，留滞于肺，久羁不去，凝聚而成[8-11]。本研究运用活血消岩方以益气活血、解毒散结功效为主，方中黄芪具有补气行血、利水消肿功效，丹参、鸡血藤具有补血活血、祛瘀止痛、通利血脉功效，故重用为君药；田七、姜黄具有活血止痛、化瘀止血功效，白花蛇、猫抓草、舌草、浙贝母具有解毒散结抗癌功效，共为臣药；红景天具有补气清肺、活血化瘀功效，桃仁具有活血化瘀、兼能润肠通便为佐药；陈皮、甘草具有理气和中、调和药性功效，为使药。纵观全方可活血化瘀而不伤血，健脾理气而不耗气，攻补结合，调整体内环境，同时还能够降低D-二聚体水平，以及具有抗凝、降低血液粘度、抗纤的作用，对降低或防治血栓性疾病，改善患者生存时间和生活质量具有一定的临床意义[12-15]。本研究结果显示，观察组RR高于对照组，提示活血消岩方可明显提高IV期肺癌患者近期疗效；观察组生存质量提高率高于对照组，提示活血消岩方可明显提高患者生存质量；观察组治疗后随访2年平均生存时间明显长于对照组，提示活血消岩方可明显延长患者生存时间；观察组成本效果低于对照组，提示活血消岩方成本效果低，说明活血消岩方经济实惠，不会加重患者经济负担。
D-二聚体为纤维蛋白在纤溶酶作用下的一种降解产物，其水平上升反应继发性纤溶活性上升。由于晚期非小细胞肺癌具有浸润和转移的特性，以及肿瘤细胞或坏死的周围组织刺激释放组织因子，同时还可激活外源性凝血系统[16-18]。研究报道显示，大部分肿瘤中常伴纤溶系统和凝血系统的激活，其中D-二聚体已成为重要检测项目，对肿瘤的预后及疗效评价起到重要作用[19-20]。本研究结果显示，两组治疗后血清D-二聚体水平明显下降，且观察组低于对照组，提示活血消岩方可明显降低血清D-二聚体水平。
综上所述，活血消岩方干预IV期肺癌患者疗效显著，可降低血清D-二聚体水平，具有成本效果低和延长患者生存时间的优点，值得临床推广。
参考文献
[1]李先明.原发性支气管肺癌168例临床分析[J].四川医学，2013，34（4）：545-547.
[2]金琳羚，孔辉，俞龙，等.中年患者原发性支气管肺癌112例分析[J].江苏医药，2013，39（9）：1028-1030.
[3]郝风莲.原发性支气管肺癌39例临床特点及误诊分析[J].中国药物与临床，2015，15（4）：582-583.
[4]于宏杰，朱晏伟.中医辨证治疗原发性支气管肺癌研究概况[J].实用中医内科杂志，2013，19（4）：143-146.
[5]李文明，李忠.中医药治疗中晚期肺癌临床研究[J].中医学报，2014，29（4）：470-472.
[6]张骥杰.中医治疗中晚期肺癌的临床价值[J].中医临床研究，2015，13（29）：41-43.
[7]董志伟，谷铣之.临床肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2002：713.
[8]李麒，陈泽涛.活血化瘀法改善原发性支气管肺癌高凝状态临床观察[J].辽宁中医药大学学报，2013，14（8）：182-185.
[9]林燕，段春燕，陆明.中医治疗对于中晚期非小细胞肺癌的临床意义分析[J].时珍国医国药，2013，24（4）：896-897.
[10]刘敏，章永红.晚期非小细胞肺癌中西医结合治疗临床研究[J].南京中医药大学学报，2013，29（2）：138-140.
[11]杨国旺，王皓，韩磊，等.中医辨证论治方案联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌91例临床观察[J].中医杂志，2014，55（3）：209-213.
[12]于津生，杨津如.中医辨证治疗晚期肺癌患者生存质量研究[J].内蒙古中医药，2014，33（34）：2.
[13]雷宝智，祝占英，苏纪舟.中医药综合治疗中晚期非小细胞肺癌35例临床观察[J].新中医，2014，21（5）：167-169.
[14]赵成，张欣，杨佩颖.益气解毒祛瘀方联合支气管动脉灌注化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].四川中医，2012，30（10）：85-86.
[15]段昕，贾春芳，段敏.益气化瘀法联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究[J].河南中医，2014，34（3）：554-555.
[16]沈洪远，王妍，黄红宇，等.非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体水平对预后评估的意义[J].临床检验杂志，2014，32（4）：259-261.
[17]郜靓，张亚雷，杨海虹.晚期非小细胞肺癌血浆纤维蛋白原、D-二聚体及血小板水平与预后的相关性研究[J].安徽医药，2010，14（11）：1311-1312.
[18]郑秋青，毛伟敏，谢发君.血浆D-二聚体水平与晚期非小细胞肺癌患者临床预后相关性研究[J].分子诊断与治疗杂志，2014，18（6）：384-387.
[19]臧玉芹，刘祗平，步玉晴，等.D-二聚体、纤维蛋白原、血小板水平评估老年晚期非小细胞肺癌放疗的效果[J].中国老年学杂志，2015，35（22）：29-30.
[20]曲洪澜.晚期非小细胞肺癌患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平与预后的相关性分析[J].重庆医学，2015，44（19）：2665-2667.
（收稿日期：2016-02-29） （本文编辑：李颖）
【关键词】 活血消岩方； IV期肺癌； D-二聚体； 生存时间； 成本效果
原发性支气管肺癌是最常见的一种恶性肿瘤，流行病学调查研究发现所有原发性支气管肺癌中非小细胞肺癌占75%～80%，且该病因肺癌早期隐匿性强，确诊时大部分患者已属中晚期，失去了手术治疗时机，延误了患者最有利治疗时机，尤其是发展至IV期患者承受着躯体和心理的双重折磨[1-3]。故临床上寻找有效的治疗方法和监控指标，对于改善患者生活质量、延长生存时间及减轻疼痛具有重要意义[4-6]。因此，本研究旨在分析活血消岩方干预IV期肺癌患者D-二聚体及生存时间的成本及效果，为临床提供一定用药指导意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年8月-2013年8月本院收治的IV期非小细胞肺癌患者60例作为研究对象，男39例，女21例；年龄40～80岁，平均（62.41±8.42）岁；病理分型：腺癌31例，鳞癌21例，腺鳞癌8例。根据随机单盲法分为观察组与对照组，每组各30例。两组在性别、年龄及病理分型等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）均经细胞学或者组织学证实为IV期非小细胞肺癌；（2）至少有1个可测量病灶；（3）KPS评分≥70分，以及预计生存时间超过3个月者；（4）签订知情同意书者；（5）均已经医院伦理委员会批准者。排除标准：（1）不符合上述入组标准者；（2）大量心包积液或胸腔积液者；（3）对本研究方案过敏者；（4）合并其他恶性肿瘤者。
1.3 方法 两组患者均给予内科最佳营养支持治疗及平喘、化痰、止咳、抗炎，癌痛患者根据三阶梯止痛治疗，同时配合含灵芝、白花蛇舌草的药膳治疗。其中对照组采用化疗方案治疗如下：多西他赛注射液（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20080444）37.5 mg/m2，
加入250 mL的0.9%氯化钠溶液中，静脉点滴，第1天、第8天；顺铂（锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H21020751）75 mg/m2
加入250 mL的0.9%氯化钠溶液中，静脉点滴，第1～3天。活血消岩组在化疗基础上口服活血消岩方，方中组成包括：生黄芪30 g、丹参15 g、鸡血藤15 g、
田七6 g、姜黄10 g、白花蛇舌草10 g、猫爪草
10 g、红景天3 g、桃仁10 g、陈皮6 g、甘草3 g，水煎服，1剂/d，水煎浓缩成250～300 mL，早晚各1次温服。两组患者均以21 d为1个疗程，连续观察3个疗程。
1.4 疗效判定 完全缓解（CR）：患者可测肿瘤病灶完全消失，并且能够维持1周以上；部分缓解（PR）：患者肿瘤病灶缩小≥50%，并且能够维持1个月以上；稳定（SD）：患者肿瘤病灶缩小<50%或增加<25%；进展（PD）：患者肿瘤病灶增加>25%[7]。总有效率（RR）=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。
1.5 观察指标 （1）观察两组患者治疗3个疗程后治疗疗效；（2）观察两组患者生存质量改善情况，以KPS评分对患者生存质量进行评价，以KPS评分减少≥10分为下降，以KPS评分增加≥10分为提高，介于下降与提高之间者为稳定；（3）观察两组患者血清D-二聚体水平变化，两组患者均于治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，装于不含抗凝剂的试管内，室温下自然凝集20～30 min，离心，分离血清，置于-20 ℃保存待测；（4）观察两组患者治疗后随访2年的平均生存时间；（5）观察两组患者治疗成本-效果。成本-效果分析是药物经济学评价的重要方法之一，其目的在于探索达到某一治疗效果时候的最低成本治疗方案。成本-效果比（C/E）表示单位效果所花费的成本，C/E值越小则表示获得单位效果所需的成本越低。
1.6 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 观察组RR为56.67%，明显高于对照组的30.00%，比较差异有统计学意义（ 字2=4.3439，P<0.05），见表2。
2.2 两组生存质量改善情况比较 观察组生存质量提高率明显高于对照组，下降率低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.3 两组血清D-二聚体水平比较 两组治疗后血清D-二聚体水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，比较差异均有统计学意义（P>0.05），见表4。 2.4 两组治疗后随访2年平均生存时间比较 观察组随访2年平均生存时间（17.28±2.84）个月，明显高于对照组的（11.59±2.31）个月，比较差异有统计学意义（t=8.5132，P<0.05）。
2.5 两组成本效果比较 观察组成本-效果低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表5。
3 讨论
中医学认为肺癌主要是因脏腑虚弱、气血亏虚、邪毒内生或外邪致瘀、毒等，留滞于肺，久羁不去，凝聚而成[8-11]。本研究运用活血消岩方以益气活血、解毒散结功效为主，方中黄芪具有补气行血、利水消肿功效，丹参、鸡血藤具有补血活血、祛瘀止痛、通利血脉功效，故重用为君药；田七、姜黄具有活血止痛、化瘀止血功效，白花蛇、猫抓草、舌草、浙贝母具有解毒散结抗癌功效，共为臣药；红景天具有补气清肺、活血化瘀功效，桃仁具有活血化瘀、兼能润肠通便为佐药；陈皮、甘草具有理气和中、调和药性功效，为使药。纵观全方可活血化瘀而不伤血，健脾理气而不耗气，攻补结合，调整体内环境，同时还能够降低D-二聚体水平，以及具有抗凝、降低血液粘度、抗纤的作用，对降低或防治血栓性疾病，改善患者生存时间和生活质量具有一定的临床意义[12-15]。本研究结果显示，观察组RR高于对照组，提示活血消岩方可明显提高IV期肺癌患者近期疗效；观察组生存质量提高率高于对照组，提示活血消岩方可明显提高患者生存质量；观察组治疗后随访2年平均生存时间明显长于对照组，提示活血消岩方可明显延长患者生存时间；观察组成本效果低于对照组，提示活血消岩方成本效果低，说明活血消岩方经济实惠，不会加重患者经济负担。
D-二聚体为纤维蛋白在纤溶酶作用下的一种降解产物，其水平上升反应继发性纤溶活性上升。由于晚期非小细胞肺癌具有浸润和转移的特性，以及肿瘤细胞或坏死的周围组织刺激释放组织因子，同时还可激活外源性凝血系统[16-18]。研究报道显示，大部分肿瘤中常伴纤溶系统和凝血系统的激活，其中D-二聚体已成为重要检测项目，对肿瘤的预后及疗效评价起到重要作用[19-20]。本研究结果显示，两组治疗后血清D-二聚体水平明显下降，且观察组低于对照组，提示活血消岩方可明显降低血清D-二聚体水平。
综上所述，活血消岩方干预IV期肺癌患者疗效显著，可降低血清D-二聚体水平，具有成本效果低和延长患者生存时间的优点，值得临床推广。
参考文献
[1]李先明.原发性支气管肺癌168例临床分析[J].四川医学，2013，34（4）：545-547.
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[6]张骥杰.中医治疗中晚期肺癌的临床价值[J].中医临床研究，2015，13（29）：41-43.
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[8]李麒，陈泽涛.活血化瘀法改善原发性支气管肺癌高凝状态临床观察[J].辽宁中医药大学学报，2013，14（8）：182-185.
[9]林燕，段春燕，陆明.中医治疗对于中晚期非小细胞肺癌的临床意义分析[J].时珍国医国药，2013，24（4）：896-897.
[10]刘敏，章永红.晚期非小细胞肺癌中西医结合治疗临床研究[J].南京中医药大学学报，2013，29（2）：138-140.
[11]杨国旺，王皓，韩磊，等.中医辨证论治方案联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌91例临床观察[J].中医杂志，2014，55（3）：209-213.
[12]于津生，杨津如.中医辨证治疗晚期肺癌患者生存质量研究[J].内蒙古中医药，2014，33（34）：2.
[13]雷宝智，祝占英，苏纪舟.中医药综合治疗中晚期非小细胞肺癌35例临床观察[J].新中医，2014，21（5）：167-169.
[14]赵成，张欣，杨佩颖.益气解毒祛瘀方联合支气管动脉灌注化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].四川中医，2012，30（10）：85-86.
[15]段昕，贾春芳，段敏.益气化瘀法联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究[J].河南中医，2014，34（3）：554-555.
[16]沈洪远，王妍，黄红宇，等.非小细胞肺癌患者血浆D-二聚体水平对预后评估的意义[J].临床检验杂志，2014，32（4）：259-261.
[17]郜靓，张亚雷，杨海虹.晚期非小细胞肺癌血浆纤维蛋白原、D-二聚体及血小板水平与预后的相关性研究[J].安徽医药，2010，14（11）：1311-1312.
[18]郑秋青，毛伟敏，谢发君.血浆D-二聚体水平与晚期非小细胞肺癌患者临床预后相关性研究[J].分子诊断与治疗杂志，2014，18（6）：384-387.
[19]臧玉芹，刘祗平，步玉晴，等.D-二聚体、纤维蛋白原、血小板水平评估老年晚期非小细胞肺癌放疗的效果[J].中国老年学杂志，2015，35（22）：29-30.
[20]曲洪澜.晚期非小细胞肺癌患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体水平与预后的相关性分析[J].重庆医学，2015，44（19）：2665-2667.
（收稿日期：2016-02-29） （本文编辑：李颖）