目的考察金芪降糖片联合胰岛素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用及作用机制。方法采用高脂饲料喂养联合ip 3次小剂量(35 mg/kg)链脲霉素制备2型糖尿病大鼠模型,选择空腹血糖值>11.1 mmol/L的大鼠进行后续实验。模型大鼠随机分为模型组、金芪降糖片(0.5 g/kg)组、胰岛素(6.5 IU/kg)组和联合给药(金芪降糖片0.5 g/kg+胰岛素6.5 IU/kg)组,另选取10只健康大鼠作为对照组。各组均每天给药1次,连续给药4周,检测大鼠餐后2 h血糖并进行胰岛素耐量试验(ITT),Elisa方法检测大鼠血清成纤维细胞因子21(FGF21)含量,Western Bloting检测大鼠肝脏PPAR-α表达情况。结果与对照组比较,模型组餐后血糖明显升高(P<0.01),胰岛素敏感性、肝脏PPAR-α均显著降低(P<0.01),血清FGF21升高,但无显著性差异;与模型组比较,联合给药能明显降低2型糖尿病大鼠餐后血糖(P<0.01),显著增加胰岛素敏感性(P<0.05),显著升高血清FGF21含量(P<0.01)、增加肝脏PPAR-α表达(P<0.01),且较两药单用效果更优。结论金芪降糖片联合胰岛素具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用,其机制可能与协同激活PPAR-α/FGF21信号有关。