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目的:观察水蛭素对单侧输尿管梗阻(Unilateral Ureteral Obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的干预作用,并探索其作用机制。方法:健康雄性SD大鼠120只,随机分为假手术组(SOR组) 24只和造模组96只。造模组再分为模型组(UUO组) 24只、水蛭素高剂量组(UUO+HI组) 24只、水蛭素低剂量组(UUO+LI组) 24只、贝那普利组(UUO+LOT组) 24只。各组于术后第3天、7天、14天分批随机处死,每次8只。腹主动脉取血以检测血肌酐、血尿素。取梗阻侧肾组织行免疫组织化学技术检测E-Cadherin、FN表达情况,行Western Blot技术检测p38MAPK表达及其磷酸化情况。结果:肾功能检测显示,与UUO组相比:水蛭素低剂量组第7天、第14天,水蛭素高剂量组各时间点血肌酐水平明显降低(P<0. 05);水蛭素高剂量组第7天、第14天,水蛭素低剂量组第14天血尿素氮水平降低(P<0. 05)。免疫组化半定量分析显示,与UUO组相比:水蛭素高剂量组第7天,水蛭素低剂量组各不同时间点E-Cadherin蛋白质表达水平均显著增加(P<0. 01);水蛭素高剂量组第3天FN表达水平显著降低(P<0. 01)。West-ern Blot显示,与UUO组相比:水蛭素高剂量组、水蛭素低剂量组、贝那普利组p38MAPK蛋白质相对表达量变化均无统计学意义(P>0. 05);水蛭素高剂量组磷酸化p38MAPK蛋白质相对表达量显著降低(P<0. 01)。结论:水蛭素能够改善UUO模型大鼠肾功能损伤,抑制促纤维化指标FN的表达,并上调E-Cadherin的表达,其作用机制可能与其抑制了p38蛋白蛋白质的磷酸化有关。