通过观察慢性氟中毒大鼠脑组织中细胞外调节蛋白激酶5 （extracellular- signa1regulated kinase 5, ERK5）的表达与活性，及与大鼠学习记忆能力变化的关系，深入探讨慢性氟中毒神经系统损害的发病机制。
方法30只SD大鼠按体质量采用随机数字表法分为3组，每组10只，雌雄各半。对照组自由饮用自来水（含氟量< 0.5 mg/L），低氟组、高氟组饮水含氟量分别为10.0、50.0 mg/L。实验6个月后，取大鼠脑组织，实时荧光定量PCR(real-time PCR）检测ERK5的mRNA表达水平，蛋白免疫印迹法检测细胞外ERK5的蛋白表达水平及活性；Morris水迷宫检测慢性氟中毒大鼠学习记忆能力。
结果低氟组、高氟组大鼠出现不同程度的氟斑牙，且随着染氟剂量的升高大鼠尿氟含量逐渐升高（F= 164.10，P< 0.05）。对照组、低氟组、高氟组大鼠脑组织磷酸化（p）-ERK5蛋白水平分别是0.13 ± 0.03、0.29 ± 0.10、0.43 ± 0.17，组间比较差异有统计学意义（F= 11.96，P< 0.05），其中低氟组、高氟组高于对照组（P均< 0.05）；总-ERK5蛋白水平分别是0.32 ± 0.11、0.37 ± 0.13、0.49 ± 0.16，各组间比较差异有统计学意义（F= 3.45，P< 0.05），其中高氟组高于对照组（P< 0.05）。大鼠脑组织ERK5 mRNA表达水平组间比较差异无统计学意义（F= 0.81，P> 0.05）。定向航行实验第2、3、4天，大鼠逃避潜伏期、穿越平台次数组间比较差异均有统计学意义（H = 28.20、29.90、26.47，27.23、35.34、27.62 ，P均< 0.01）；第5天空间探索实验，大鼠第1次穿越平台时间、穿越平台次数组间比较差异均有统计学意义（H= 31.41、30.80，P均< 0.01）。大鼠脑组织p-ERK5蛋白表达水平与大鼠第5天穿越平台次数呈负相关（r=- 0.470，P< 0.01），而与大鼠第5天第1次穿越平台时间呈正相关（r= 0.591，P< 0.01）。
结论慢性氟中毒导致大鼠脑组织中ERK5信号通路发生改变，其改变水平与慢性氟中毒大鼠学习记忆能力的降低存在相关关系。