【摘 要】
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目的探讨神经肽Y Y5(NPY Y5)受体反义基因治疗对肥胖大鼠血清胰岛素与C肽水平及脂肪组织TNFα基因表达的影响，评价该疗法对肥胖大鼠高胰岛素血症的影响。方法建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型，侧脑室插管后注射NPY Y5受体反义、错义寡核苷酸及生理盐水，称大鼠腹膜后脂肪组织湿重，采用放免法测定血清胰岛素与C肽水平，RT-PCR技术检测脂肪组织中TNFα基因的表达水平。结果(1)肥胖对照组大鼠的
【机 构】
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210029 南京医科大学第二临床医学院儿科医学研究所,210029 南京医科大学第二临床医学院儿科医学研究所,210029 南京医科大学第二临床医学院儿科医学研究所,210029 南京医科大学第二临
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目的探讨神经肽Y Y5(NPY Y5)受体反义基因治疗对肥胖大鼠血清胰岛素与C肽水平及脂肪组织TNFα基因表达的影响，评价该疗法对肥胖大鼠高胰岛素血症的影响。
方法建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型，侧脑室插管后注射NPY Y5受体反义、错义寡核苷酸及生理盐水，称大鼠腹膜后脂肪组织湿重，采用放免法测定血清胰岛素与C肽水平，RT-PCR技术检测脂肪组织中TNFα基因的表达水平。
结果(1)肥胖对照组大鼠的血清胰岛素与C肽水平、腹膜后脂肪组织湿重及脂肪组织TNFα基因mRNA表达水平均显著高于正常对照大鼠。NPY Y5受体反义寡核苷酸干预后，肥胖大鼠上述观察指标水平均明显低于肥胖对照组、肥胖盐水组、肥胖错义组，除腹膜后脂肪组织湿重与肥胖错义组差异无显著意义，其余指标与肥胖对照组、肥胖盐水组、肥胖错义组相比差异均有显著意义，肥胖反义组各指标水平均近于正常对照组。而肥胖对照组、肥胖盐水组、肥胖错义组之间，除肥胖错义组脂肪组织湿重低于肥胖对照组外，其余各观察指标差异均无显著意义。肥胖盐水组、肥胖错义组各指标水平均明显高于正常对照组，除腹膜后脂肪组织湿重与正常对照组相比差异无显著意义，其余指标差异均有显著意义；(2)肥胖大鼠脂肪组织TNFα基因mRNA表达水平与血清胰岛素水平、C肽水平存在低中度正相关关系。
结论侧脑室注射NPY Y5受体反义寡核苷酸可显著减少营养性肥胖大鼠的腹膜后脂肪，降低肥胖大鼠脂肪组织TNFα基因表达及血清胰岛素与C肽水平，改善高胰岛素血症。
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