结合境内外流感疫苗研发实践及借鉴境外监管机构的要求,本文对境内流感疫苗临床试验中基于免疫原性替代终点评价有效性的合理性,以及开展保护性研究的必要性进行探讨.首先,由于采用免疫原性作为替代终点存在适用性的局限,不完全适用于各种研发类型的流感疫苗,也缺乏证据支持适用于乙型抗原以及婴幼儿人群的免疫原性评价;其次,临床试验实施中存在阳性对照疫苗缺乏保护性数据,临床现场的受试人群难以保证各亚型易感者均具有可评价的样本量等操作层面的问题;第三,流感病毒的高度变异性所致免疫原性检测结果和评价标准的可靠性存疑,均对采用免疫原性替代终点的适用性形成了挑战.流感疫苗作为适用于全人群的生物制品,开展直接证实保护作用的效力试验是评价科学性和监管严谨性的内在共同需求.随着我国疫苗产业不断升级和走向世界过程中技术要求的不断提高,也进一步强化了疫苗注册标准提高的必要性.