探讨骨骼肌胰岛素相关磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinosital 3- kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）信号通路，以及通路调节分子过氧化物体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPARγ）和人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（phosphatase and tension homologue deleted on chromosome 10，PTEN）在胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）仔鼠胰岛素敏感性变化中的作用。
方法16只健康清洁级雌性Sprague-Dawley大鼠在受孕后第12天随机分为对照组和FGR组，各8只。FGR组采用孕后期低蛋白饮食法（粗蛋白含量8.00%）及限制饮食法建立FGR仔鼠模型。2组孕鼠分娩后及仔鼠生后21 d断奶后均饲以标准饮食。生后21 d、2月及4月时，取血测定2组仔鼠（每个时间点每组随机选择8只仔鼠）空腹血浆葡萄糖（fasting plasma glucose，FPG）和空腹血清胰岛素（fasting insulin，FINS），计算胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，IRI）及胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index，ISI），取血后将仔鼠麻醉后处死。实时荧光定量聚合酶链反应技术检测仔鼠生后21 d、2月及4月骨骼肌组织PI3K、AKT、PPARγ、PTEN及葡萄糖转运蛋白4（glucose transporters 4，GLUT4）的mRNA表达水平；Western印迹技术测定PI3K、AKT、PPARγ、PTEN及GLUT4的蛋白表达水平。同时分析骨骼肌组织中PI3K/AKT信号通路相关分子表达与IRI的关系。采用成组设计t检验及Pearson相关分析进行统计分析。
结果（1）FGR组仔鼠平均出生体重低于对照组[（4.37±0.69）与（7.03±0.55） g，t=－20.75，P<0.05]。FGR组仔鼠中FGR的发生率为93.33%（70/75）。（2）FGR组仔鼠生后2月和4月的FPG [2月龄：（7.49±0.38）与（5.53±0.58） mmol/L，t=8.08；4月龄：（8.94±0.90）与（6.35±0.66） mmol/L，t=6.58]、FINS [2月龄：（14.67±1.90）与（9.18±0.66） mU/L，t=7.71；4月龄：（56.33±2.81）与（33.08±2.76） mU/L，t=16.71]及IRI（2月龄：4.90±0.81与2.25±0.31，t=8.63；4月龄：22.44±3.10与9.30±0.90，t=11.51）均高于对照组（P值均<0.05），但ISI均低于对照组（2月龄：0.009±0.001与0.020±0.002，t=－10.14；4月龄：0.002±0.000与0.005±0.000，t=－14.91，P值均<0.05）。（3）FGR组仔鼠生后21 d、2月和4月骨骼肌组织PI3K mRNA（21 d龄：0.019±0.004与0.082±0.028，t=－6.29；2月龄：0.010±0.005与0.020±0.003，t=－4.78；4月龄：0.003±0.001与0.014±0.004，t=－7.87）、GLUT4 mRNA（21 d龄：0.041±0.019与0.132±0.057，t=－4.32；2月龄：0.069±0.017与0.183±0.084，t=－3.74；4月龄：0.113±0.040与0.248±0.069，t=－4.74）的表达均低于对照组（P值均<0.05）。FGR组仔鼠生后2月和4月PPARγ mRNA表达低于对照组（2月龄：0.021±0.005与0.028±0.002，t=－3.70；4月龄：0.012±0.005与0.030±0.008，t=－3.80，P值均<0.05），PTEN mRNA表达高于对照组（2月龄：0.045±0.014与0.020±0.004，t=5.09；4月龄：0.034±0.009与0.023±0.007，t=2.57，P值均<0.05）。（4）FGR组仔鼠生后21 d、2月和4月骨骼肌组织PI3K蛋白表达（21 d龄：0.17±0.02与0.22±0.01，t=－6.62；2月龄：0.16±0.02与0.27±0.03，t=－7.25；4月龄：0.09±0.02与0.18±0.01，t=－9.79）、GLUT4蛋白表达（21 d龄：0.03±0.01与0.21±0.01，t=－27.29；2月龄：0.06±0.01与0.10±0.01，t=－3.90；4月龄：0.08±0.02与0.13±0.01，t=－8.10）低于对照组（P值均<0.05）。FGR组仔鼠生后2月和4月PPARγ 蛋白表达（2月龄：0.07±0.01与0.10±0.01，t=－7.29；4月龄：0.08±0.01与0.09±0.01，t=－2.83）低于对照组（P值均<0.05），PTEN蛋白表达（2月龄：0.15±0.02与0.10±0.01，t=6.01；4月龄：0.13±0.02与0.09±0.01，t=5.51）高于对照组（P值均<0.05）。（5）FGR仔鼠生后2月和4月时，PI3K、GLUT4、PPARγ蛋白表达与IRI呈负相关（2月龄：r值分别为－0.90、－0.92和－0.79；4月龄：r值分别为－0.92、－0.75和－0.73，P值均<0.05），PTEN蛋白表达与IRI呈正相关（r值分别为0.87和0.86，P值均<0.05）。
结论FGR仔鼠骨骼肌组织中与胰岛素作用相关的PI3K/AKT信号通路中的关键分子PI3K、GLUT4的表达异常先于胰岛素敏感性降低，同时调控分子PPARγ、PTEN的表达也发生改变，提示以上分子可能参与了FGR仔鼠IR的发生发展。