阿托伐他汀对慢性脑低灌注大鼠海马ADAM10的影响

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目的探讨慢性脑低灌注老龄大鼠学习记忆功能、海马解聚索和金属蛋白酶10(a disingtergrin and metalloprotease 10, ADAM10)mRNA表达变化以及阿托伐他汀对其的影响。方法72只健康雄性Wistar老年大鼠随机分为假手术组、脑低灌注组和阿托伐他汀处理组。制作永久性双侧颈总动脉闭塞(two—vessd occlusion,2VO)模型。阿托伐他汀处理组术后用阿托伐他汀10mg(kg·d)灌胃。采用实时荧光定量聚合酶链反应在模型制作后1、2、4和16周检测双侧海马ADAM10 mRNA表达。结果从模型制作后2周开始,脑低灌注组学习记忆功能较假手术组显著下降(P〈0.05),模型制作后4周和16周时进一步下降(P〈0.01);阿托伐他汀处理组模型制作后1周、2周和4周时学习记忆功能与脑低灌注组无显著差异,但16周时较脑低灌注组显著改善(P〈0.01)。与假手术组相比,脑低灌注组模型制作后各时间点海马ADAM10 mRNA表达分别下调22%、43%、35%和50%(P均〈0.01),阿托伐他汀处理组海马ADAM10 mRNA的表达在2周时较脑低灌注组增高22%(P〈0.05),其余时间点无显著差异。结论慢性脑低灌注可导致老龄大鼠海马ADAM10 mRNA表达下调,阿托伐他汀在早期可抑制ADAM10 mRNA表达下调。

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