论文部分内容阅读
【摘要】 目的：探讨坦度螺酮对米那普仑治疗抑郁症患者的增效作用，为临床优化治疗提供依据。方法：选取2017年11月-2018年6月本院60例抑郁症患者，按随机数字表法分为联用组与单用组，每组30例，联用组用坦度螺酮联合米那普仑治疗，单用组单用米那普仑治疗，两组均治疗8周。应用汉密顿抑郁量表（HAMD）、汉密顿焦虑量表（HAMA）评定疗效，副反应量表（TESS）评定安全性和不良反应。结果：治疗前两组HAMD与HAMA评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗2、4、8周，联用组HAMD及HAMA评分均低于单用组（P<0.01）。联用组显效率高于单用组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：坦度螺酮联合米那普仑治疗抑郁症的效果好于单独应用米那普仑治疗。
【关键词】 抑郁症; 米那普仑; 坦度螺酮
Comparative Study on the Synergistic Effect of Tandospirone on the Treatmen of Depression with Milnacipran/XU Lili，LI Chunyang，LIU Junxian，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-041
【Abstract】 Objective：To investigate the synergistic effect of Tandospirone on the treatment of depression patients with Milnacipran，and to provide evidence for clinical optimal treatment.Method：60 patients with depression in our hospital from November 2017 to June 2018 were selected and divided into combined group and alone group according to the random number table method，30 cases in each group.The combined group was treated with Tandospirone combined with Milnacipran，the alone group was treated with Milnacipran alone，both groups were treated for 8 weeks.The efficacy was assessed by Hamilton depression scale（HAMD）and Hamilton anxiety scale（HAMA），the safety and adverse reactions were assessed by treatment emergent symptom scale（TESS）.Result：There were no significant differences in HAMD and HAMA scores between the two groups before treatment（P>0.05）.At the 2，4，8 week of treatment，HAMD and HAMA scores of the combined group were lower than those of the alone group（P<0.01）.The marked effective rate of the combined group was higher than that of the alone group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The effect of Tandospirone combined with Milnacipran in the treatment of depression is better than that of Milnacipran alone.
【Key words】 Depression; Milnacipran; Tandospirone
First-author’s address：Shunde Wuzhongpei Memorial Hospital of Foshan City in Guangdong Province，Foshan 528300，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.010
抑郁癥是一种常见的精神疾病，主要临床特征是思维迟缓、心境低落、意志活动减退等症状，严重的患者可出现自杀观念及行为。通常情况下，抑郁与焦虑是并存的，国内外相应研究发现60%～90%的抑郁症人群同时伴有焦虑症状[1]。抗抑郁药一般同时具有抗抑郁和抗焦虑的双重作用，被广泛用于抑郁症的治疗，但抗抑郁药不管是SSRIs类药物还是SNRI类药物，均存在起效慢、疗效不够理想的缺点[2]。国外文献报道，坦度螺酮作为一种新型抗焦虑药，近年来开始有研究表明，其可增强抑郁症患者抗抑郁药的效果[3]。国内已有文献报道坦度螺酮联合SSRI类抗抑郁药有提高抑郁症的疗效、缩短起效时间的优点[4-5]。本研究探讨应用坦度螺酮合用米那普仑治疗抑郁症的疗效和安全性，国内外文献报道较少，旨在为抑郁症的优化治疗提供更多选择，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年11月-2018年6月在本院精神科门诊就诊的抑郁症患者为研究对象。纳入标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）相应标准，汉密尔顿抑郁量表评分（HAMD）≥18分，汉密顿焦虑量表（HAMA）≥14分;（2）年龄19～59岁，性别不限。排除标准：（1）双相障碍;（2）排除严重躯体疾病者;（3）对米那普仑、坦度螺酮过敏者;（4）酒精及药物依赖史;（5）妊娠或哺乳期患者。按随机数字表法将其分为联用组与单用组，每组30例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2 方法 入组前1周停用所有抗精神病类药物，两组均给予米那普仑（生产厂家：上海现代制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20100052，规格：25 mg/片），初始剂量50 mg/d，逐渐加到100 mg/d，治疗8周。联用组在此基础上联合应用坦度螺酮（生产厂家：四川科瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20052328，规格：5 mg/粒），初始剂量为10～15 mg/d，逐渐加到30 mg/d，治疗8周，不联合其他抗精神病药物、抗抑郁药、苯二氮卓类药物、情绪稳定剂或电休克治疗。
1.3 观察指标与评价标准 于治疗前及治疗1、2、4、8周后分别应用HAMD评定抑郁情绪及HAMA评定焦虑症状，在治疗前和治疗后分别做血、尿常规，血生化和心电图检查各1次，应用副反应量表（TESS）评定不良反应。比较两组治疗前与治疗1、2、4、8周的HAMD评分、HAMA评分及不良反应发生率。HAMA量表共有14项评定内容，总分在6分以下表示无焦虑，7～14分表示轻度焦虑，15～21分表示中度焦虑，22～29分表示明显焦虑，29分以上表示严重焦虑。HAMD量表共有17个评定条目，7分以下表示无抑郁，7～17分表示轻度抑郁，17～24分表示明显抑郁，24分以上表示严重抑郁。并采用HAMD量表评分的减分率评定临床疗效，HAMD减分率>75%为痊愈，50%～75%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效[6]。显效=痊愈+显著进步。
1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。对于不同量表测定者做一致性检验，测定Kappa值。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 联用组男12例，女18例;年龄19～59岁，平均（42.4±11.2）岁。单用组，男14例，女16例;年龄19～59岁，平均（40.9±10.7）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。一致性检验Kappa值为0.82，具有可比性。
2.2 两组HAMD及HAMA评分比较 治疗1、2、4、8周，两组HAMD及HAMA评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗2、4、8周，联用组HAMD及HAMA评分均低于单用组，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表1。
2.3 两组疗效比较 治疗8周后，联用组患者显效率为93.3%高于单用组56.7%，两组比较差异有统计学意义（字2=20.318，P双侧=0.035，P单侧=0.024，P<0.05）。见表2。
2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应均轻微，单用组为5例（16.7%），联用组为8例（26.7%），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.884，P>0.05）。见表3。
3 讨论
米那普仑作为一种新型特异性的5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取双重抑制剂，具有良好的抗抑郁效果，与三环类和SSRIs类抗抑郁药疗效相当，临床上可用于抑郁症的急性期治疗和维持期治疗[7-8]。但抗抑郁药不管是SSRI类药物还是SNRI类药物，均存在起效慢、疗效不够理想的缺点，影响了药物的临床使用[9-10]。坦度螺酮是一种新型抗焦虑药，作为5-HT1A受体激动剂，抑制亢进的5-HT能神经活动，使5-HT与突触后膜的5-HT1A和5-HT2A受体的结合恢复平衡状态，从而发挥抗焦虑作用[11-12]。坦度螺酮激动缝际核群5-HT神经细胞体上的5-HT1A，并激动其他突触后膜神经元上的5-HT1A受体，通过激动G蛋白而打开内流K+通道，K+内流，抑制神经元活性，当反复使用时，能向下调节5-HT2A受体（即5-HT2A受体数量下降），发挥抗抑郁效应，同时激活去甲肾上腺素（NE）神经元，通过激动β受体而抗抑郁[13-14]。而抑郁症本身存在5-HT功能不足，坦度螺酮在抗抑郁治疗过程中与抗抑郁药合用可起到协同作用[15-16]。缩短抗抑郁治疗的起效时间，不但可以提高患者的治疗依从性、减轻患者痛苦、降低自杀风险和疾病的经济负担，而且是疾病预后的预测因素之一[17-18]。
本研究结果显示，联用组显效率高于单用组（P<0.05）。根据两组治疗前后HAMD和HAMA評分比较，从治疗1周开始，两组HAMD和HAMA评分均低于治疗前（P<0.05），随着持续治疗，治疗2、4、8周，联用组HAMD及HAMA评分均低于单用组（P<0.01），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示坦度螺酮联合米那普仑与单用米那普仑治疗均在治疗1周开始表现出积极的抗抑郁作用，且两组不良反应均轻微，但联用组抗抑郁及抗焦虑效果更佳。米那普仑与度洛西汀均属于SNRI类，本研究结果与文献[19]报道坦度螺酮联合度洛西汀对抑郁症更有效的结果一致，也与赵义林等[20]报道的坦度螺酮对抗抑郁药有增效作用的结论一致。 综上所述，与米那普仑单药治疗相比，坦度螺酮联合米那普仑可以起到较快缓解抑郁和焦虑情绪的作用，且坦度螺酮与米那普仑并用后未明显增加不良反应，表明坦度螺酮联合米那普仑有明显优势，可作为抑郁症患者的优化治疗选择，也可作为难治性抑郁的治疗选择，此治疗方法值得在临床上推广应用。
本研究由于入组病例较少，观察时间较短，仅为8周，存在一定局限性，可能影响研究结果。今后可以扩大样本量，完善研究设计方法，进一步论证联合治疗的安全性和有效性。
参考文献
[1] Kang H J，Bae K Y，Kim S W，et al.Effects of Escitalopram on Anxiety in Patients with Acute Coronary Syndrome：A Randomized Controlled Trial[J].Clinical Psychopharmacology & Neuroscience the Official Scientific Journal of the Korean College of Neuropsychopharmacology，2017，15（2）：126-131.
[2]王梅蕾，张志珺.快速抗抑郁药物作用机制的研究进展[J].东南大学学报（医学版），2017，36（6）：1023-1027.
[3] Huang X，Yang J，Yang S，et al.Role of tandospirone，a 5-HT1A receptor partial agonist，in the treatment of central nervous system disorders and the underlying mechanisms[J].Oncotarget，2017，8（60）：102705-102720.
[4]童文玲，高红梅，孙全格，等.帕罗西汀联合坦度螺酮治疗高血压致焦虑的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（5）：817-820.
[5]高庆，李志雄，杨亚黎.SSRIs联合不同剂量坦度螺酮治疗伴有焦虑抑郁症的疗效和安全性[J].重庆医学，2018，47（32）：48-51.
[6]郑芳芳，陈士华，闻传毅.喹硫平与奥氮平治疗老年器质性精神障碍的疗效及对生活质量的影响[J].河北医药，2017，39（12）：1860-1862.
[7]李晓渊，翟宁，刘晓华，等.盐酸左米那普仑的合成[J].中国医药工业杂志，2017，48（1）：16-20.
[8] Agerwala S M，Sundarapandiyan D，Weber G.Ketamine Use for Successful Resolution of Post-ERCP Acute Pancreatitis Abdominal Pain[J].Case Reports in Anesthesiology，2017，2017（ID 7845358）：1-3.
[9]顧成宇，邢葆平，张滢，等.枸橼酸坦度螺酮和盐酸丁螺环酮治疗第二代抗抑郁药所致性功能障碍的对照研究[J].浙江医学，2017，39（11）：911-914.
[10]康红英.草酸艾司西酞普兰联合奥氮平治疗老年抑郁症的临床有效性与安全性[J].临床合理用药杂志，2018，11（35）：57-58.
[11]赵静囡，刘玉路，李洋，等.重复经颅磁刺激与改良无抽搐电休克治疗首发抑郁症起效时间的随机对照试验[J].当代医学，2017，23（30）：109-111.
[12]赵静，郭慧荣，连楠.抗抑郁药物联合心理治疗在抑郁症临床治疗中的效果分析[J].黑龙江医学，2017，41（2）：111-112.
[13]连和谈，李丽霞，林世泽.坦度螺酮联合度洛西汀治疗抑郁症伴焦虑症状疗效观察[J].海峡药学，2016，28（10）：116-118.
[14]郑庆梅，李耀东，邓良华，等.氟西汀联合坦度螺酮治疗首发抑郁症的临床研究[J].四川精神卫生，2017，30（3）：256-258.
[15]高庆，李志雄，杨亚黎.SSRIs联合不同剂量坦度螺酮治疗伴有焦虑抑郁症的疗效和安全性[J].重庆医学，2018，47（32）：48-51.
[16]芮敬华.坦度螺酮、度洛西汀联合治疗伴焦虑症状抑郁症的疗效与不良反应分析[J].北方药学，2018，15（10）：169-170.
[17]顾成宇，陈松，任志斌，等.枸橼酸坦度螺酮治疗抗抑郁药所致性功能障碍的开放性对照研究[J].中国药物与临床，2016，16（6）：900-901.
[18]吴远大，杨松，汤华军.老年抑郁症患者使用坦度螺酮联合艾司西酞普兰治疗的临床研究[J].中国社区医师，2017，33（14）：62，64.
[19] Belmer A，Patkar O L，Lanoue V，et al.5-HT1A receptor-dependent modulation of emotionaland neurogenic deficits elicited by prolonged consumption of alcohol[J].Scientific Reports，2018，8（1）：2099.
[20]赵义林，杨翔.坦度螺酮对抗抑郁药的增效作用对照观察[J].临床精神医学杂志，2008，18（1）：40.
（收稿日期：2019-05-28） （本文编辑：田婧）
【关键词】 抑郁症; 米那普仑; 坦度螺酮
Comparative Study on the Synergistic Effect of Tandospirone on the Treatmen of Depression with Milnacipran/XU Lili，LI Chunyang，LIU Junxian，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（22）：0-041
【Abstract】 Objective：To investigate the synergistic effect of Tandospirone on the treatment of depression patients with Milnacipran，and to provide evidence for clinical optimal treatment.Method：60 patients with depression in our hospital from November 2017 to June 2018 were selected and divided into combined group and alone group according to the random number table method，30 cases in each group.The combined group was treated with Tandospirone combined with Milnacipran，the alone group was treated with Milnacipran alone，both groups were treated for 8 weeks.The efficacy was assessed by Hamilton depression scale（HAMD）and Hamilton anxiety scale（HAMA），the safety and adverse reactions were assessed by treatment emergent symptom scale（TESS）.Result：There were no significant differences in HAMD and HAMA scores between the two groups before treatment（P>0.05）.At the 2，4，8 week of treatment，HAMD and HAMA scores of the combined group were lower than those of the alone group（P<0.01）.The marked effective rate of the combined group was higher than that of the alone group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The effect of Tandospirone combined with Milnacipran in the treatment of depression is better than that of Milnacipran alone.
【Key words】 Depression; Milnacipran; Tandospirone
First-author’s address：Shunde Wuzhongpei Memorial Hospital of Foshan City in Guangdong Province，Foshan 528300，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.22.010
抑郁癥是一种常见的精神疾病，主要临床特征是思维迟缓、心境低落、意志活动减退等症状，严重的患者可出现自杀观念及行为。通常情况下，抑郁与焦虑是并存的，国内外相应研究发现60%～90%的抑郁症人群同时伴有焦虑症状[1]。抗抑郁药一般同时具有抗抑郁和抗焦虑的双重作用，被广泛用于抑郁症的治疗，但抗抑郁药不管是SSRIs类药物还是SNRI类药物，均存在起效慢、疗效不够理想的缺点[2]。国外文献报道，坦度螺酮作为一种新型抗焦虑药，近年来开始有研究表明，其可增强抑郁症患者抗抑郁药的效果[3]。国内已有文献报道坦度螺酮联合SSRI类抗抑郁药有提高抑郁症的疗效、缩短起效时间的优点[4-5]。本研究探讨应用坦度螺酮合用米那普仑治疗抑郁症的疗效和安全性，国内外文献报道较少，旨在为抑郁症的优化治疗提供更多选择，现报道如下。 1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年11月-2018年6月在本院精神科门诊就诊的抑郁症患者为研究对象。纳入标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）相应标准，汉密尔顿抑郁量表评分（HAMD）≥18分，汉密顿焦虑量表（HAMA）≥14分;（2）年龄19～59岁，性别不限。排除标准：（1）双相障碍;（2）排除严重躯体疾病者;（3）对米那普仑、坦度螺酮过敏者;（4）酒精及药物依赖史;（5）妊娠或哺乳期患者。按随机数字表法将其分为联用组与单用组，每组30例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2 方法 入组前1周停用所有抗精神病类药物，两组均给予米那普仑（生产厂家：上海现代制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20100052，规格：25 mg/片），初始剂量50 mg/d，逐渐加到100 mg/d，治疗8周。联用组在此基础上联合应用坦度螺酮（生产厂家：四川科瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20052328，规格：5 mg/粒），初始剂量为10～15 mg/d，逐渐加到30 mg/d，治疗8周，不联合其他抗精神病药物、抗抑郁药、苯二氮卓类药物、情绪稳定剂或电休克治疗。
1.3 观察指标与评价标准 于治疗前及治疗1、2、4、8周后分别应用HAMD评定抑郁情绪及HAMA评定焦虑症状，在治疗前和治疗后分别做血、尿常规，血生化和心电图检查各1次，应用副反应量表（TESS）评定不良反应。比较两组治疗前与治疗1、2、4、8周的HAMD评分、HAMA评分及不良反应发生率。HAMA量表共有14项评定内容，总分在6分以下表示无焦虑，7～14分表示轻度焦虑，15～21分表示中度焦虑，22～29分表示明显焦虑，29分以上表示严重焦虑。HAMD量表共有17个评定条目，7分以下表示无抑郁，7～17分表示轻度抑郁，17～24分表示明显抑郁，24分以上表示严重抑郁。并采用HAMD量表评分的减分率评定临床疗效，HAMD减分率>75%为痊愈，50%～75%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效[6]。显效=痊愈+显著进步。
1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。对于不同量表测定者做一致性检验，测定Kappa值。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 联用组男12例，女18例;年龄19～59岁，平均（42.4±11.2）岁。单用组，男14例，女16例;年龄19～59岁，平均（40.9±10.7）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。一致性检验Kappa值为0.82，具有可比性。
2.2 两组HAMD及HAMA评分比较 治疗1、2、4、8周，两组HAMD及HAMA评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗2、4、8周，联用组HAMD及HAMA评分均低于单用组，差异均有统计学意义（P<0.01）。见表1。
2.3 两组疗效比较 治疗8周后，联用组患者显效率为93.3%高于单用组56.7%，两组比较差异有统计学意义（字2=20.318，P双侧=0.035，P单侧=0.024，P<0.05）。见表2。
2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应均轻微，单用组为5例（16.7%），联用组为8例（26.7%），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.884，P>0.05）。见表3。
3 讨论
米那普仑作为一种新型特异性的5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取双重抑制剂，具有良好的抗抑郁效果，与三环类和SSRIs类抗抑郁药疗效相当，临床上可用于抑郁症的急性期治疗和维持期治疗[7-8]。但抗抑郁药不管是SSRI类药物还是SNRI类药物，均存在起效慢、疗效不够理想的缺点，影响了药物的临床使用[9-10]。坦度螺酮是一种新型抗焦虑药，作为5-HT1A受体激动剂，抑制亢进的5-HT能神经活动，使5-HT与突触后膜的5-HT1A和5-HT2A受体的结合恢复平衡状态，从而发挥抗焦虑作用[11-12]。坦度螺酮激动缝际核群5-HT神经细胞体上的5-HT1A，并激动其他突触后膜神经元上的5-HT1A受体，通过激动G蛋白而打开内流K+通道，K+内流，抑制神经元活性，当反复使用时，能向下调节5-HT2A受体（即5-HT2A受体数量下降），发挥抗抑郁效应，同时激活去甲肾上腺素（NE）神经元，通过激动β受体而抗抑郁[13-14]。而抑郁症本身存在5-HT功能不足，坦度螺酮在抗抑郁治疗过程中与抗抑郁药合用可起到协同作用[15-16]。缩短抗抑郁治疗的起效时间，不但可以提高患者的治疗依从性、减轻患者痛苦、降低自杀风险和疾病的经济负担，而且是疾病预后的预测因素之一[17-18]。
本研究结果显示，联用组显效率高于单用组（P<0.05）。根据两组治疗前后HAMD和HAMA評分比较，从治疗1周开始，两组HAMD和HAMA评分均低于治疗前（P<0.05），随着持续治疗，治疗2、4、8周，联用组HAMD及HAMA评分均低于单用组（P<0.01），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示坦度螺酮联合米那普仑与单用米那普仑治疗均在治疗1周开始表现出积极的抗抑郁作用，且两组不良反应均轻微，但联用组抗抑郁及抗焦虑效果更佳。米那普仑与度洛西汀均属于SNRI类，本研究结果与文献[19]报道坦度螺酮联合度洛西汀对抑郁症更有效的结果一致，也与赵义林等[20]报道的坦度螺酮对抗抑郁药有增效作用的结论一致。 综上所述，与米那普仑单药治疗相比，坦度螺酮联合米那普仑可以起到较快缓解抑郁和焦虑情绪的作用，且坦度螺酮与米那普仑并用后未明显增加不良反应，表明坦度螺酮联合米那普仑有明显优势，可作为抑郁症患者的优化治疗选择，也可作为难治性抑郁的治疗选择，此治疗方法值得在临床上推广应用。
本研究由于入组病例较少，观察时间较短，仅为8周，存在一定局限性，可能影响研究结果。今后可以扩大样本量，完善研究设计方法，进一步论证联合治疗的安全性和有效性。
参考文献
[1] Kang H J，Bae K Y，Kim S W，et al.Effects of Escitalopram on Anxiety in Patients with Acute Coronary Syndrome：A Randomized Controlled Trial[J].Clinical Psychopharmacology & Neuroscience the Official Scientific Journal of the Korean College of Neuropsychopharmacology，2017，15（2）：126-131.
[2]王梅蕾，张志珺.快速抗抑郁药物作用机制的研究进展[J].东南大学学报（医学版），2017，36（6）：1023-1027.
[3] Huang X，Yang J，Yang S，et al.Role of tandospirone，a 5-HT1A receptor partial agonist，in the treatment of central nervous system disorders and the underlying mechanisms[J].Oncotarget，2017，8（60）：102705-102720.
[4]童文玲，高红梅，孙全格，等.帕罗西汀联合坦度螺酮治疗高血压致焦虑的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（5）：817-820.
[5]高庆，李志雄，杨亚黎.SSRIs联合不同剂量坦度螺酮治疗伴有焦虑抑郁症的疗效和安全性[J].重庆医学，2018，47（32）：48-51.
[6]郑芳芳，陈士华，闻传毅.喹硫平与奥氮平治疗老年器质性精神障碍的疗效及对生活质量的影响[J].河北医药，2017，39（12）：1860-1862.
[7]李晓渊，翟宁，刘晓华，等.盐酸左米那普仑的合成[J].中国医药工业杂志，2017，48（1）：16-20.
[8] Agerwala S M，Sundarapandiyan D，Weber G.Ketamine Use for Successful Resolution of Post-ERCP Acute Pancreatitis Abdominal Pain[J].Case Reports in Anesthesiology，2017，2017（ID 7845358）：1-3.
[9]顧成宇，邢葆平，张滢，等.枸橼酸坦度螺酮和盐酸丁螺环酮治疗第二代抗抑郁药所致性功能障碍的对照研究[J].浙江医学，2017，39（11）：911-914.
[10]康红英.草酸艾司西酞普兰联合奥氮平治疗老年抑郁症的临床有效性与安全性[J].临床合理用药杂志，2018，11（35）：57-58.
[11]赵静囡，刘玉路，李洋，等.重复经颅磁刺激与改良无抽搐电休克治疗首发抑郁症起效时间的随机对照试验[J].当代医学，2017，23（30）：109-111.
[12]赵静，郭慧荣，连楠.抗抑郁药物联合心理治疗在抑郁症临床治疗中的效果分析[J].黑龙江医学，2017，41（2）：111-112.
[13]连和谈，李丽霞，林世泽.坦度螺酮联合度洛西汀治疗抑郁症伴焦虑症状疗效观察[J].海峡药学，2016，28（10）：116-118.
[14]郑庆梅，李耀东，邓良华，等.氟西汀联合坦度螺酮治疗首发抑郁症的临床研究[J].四川精神卫生，2017，30（3）：256-258.
[15]高庆，李志雄，杨亚黎.SSRIs联合不同剂量坦度螺酮治疗伴有焦虑抑郁症的疗效和安全性[J].重庆医学，2018，47（32）：48-51.
[16]芮敬华.坦度螺酮、度洛西汀联合治疗伴焦虑症状抑郁症的疗效与不良反应分析[J].北方药学，2018，15（10）：169-170.
[17]顾成宇，陈松，任志斌，等.枸橼酸坦度螺酮治疗抗抑郁药所致性功能障碍的开放性对照研究[J].中国药物与临床，2016，16（6）：900-901.
[18]吴远大，杨松，汤华军.老年抑郁症患者使用坦度螺酮联合艾司西酞普兰治疗的临床研究[J].中国社区医师，2017，33（14）：62，64.
[19] Belmer A，Patkar O L，Lanoue V，et al.5-HT1A receptor-dependent modulation of emotionaland neurogenic deficits elicited by prolonged consumption of alcohol[J].Scientific Reports，2018，8（1）：2099.
[20]赵义林，杨翔.坦度螺酮对抗抑郁药的增效作用对照观察[J].临床精神医学杂志，2008，18（1）：40.
（收稿日期：2019-05-28） （本文编辑：田婧）