RAS阻断通过减弱内质网应激保护长期高脂喂养大鼠胰岛功能

来源 :中华内分泌代谢杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rxw257
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目的 研究阻断肾素血管紧张素系统(RAS)对长期高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能和内质网凋亡相关信号分子的影响.方法 以高脂高热量饮食的方法建立胰岛素抵抗大鼠模型,16周后分别以培哚普利和替米沙坦干预.24周后采用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术检测胰岛素敏感性;行静脉胰岛素释放试验(IVIRT)检测胰岛β细胞功能;采用RT-PCR及免疫组化法检测胰岛内质网应激因子及胰岛素的表达.结果 与正常对照组相比,高脂组葡萄糖输注率(GIR)显著降低(P<0.01),胰岛素分泌高峰明显延迟,急性胰岛素分泌反应(AIR)明显下降,胰岛内质网应激凋亡相关分子免疫球蛋白结合蛋白(BIP)、C/EBP同源蛋白(CHOP)基因表达及Bax蛋白表达均显著升高,而胰岛素表达量下降(均P<0.01).培哚普利或替米沙坦干预后,GIR较高脂组显著升高,胰岛素分泌达峰时间前移,AIR较高脂组明显增加,β细胞内胰岛素表达量增加,胰岛BIP、CHOP基因表达及Bax蛋白表达水平均有不同程度下降(P<0.05或P<0.01).结论 RAS阻断可以明显改善长期高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛功能.减少β细胞内质网应激介导的凋亡因子的表达;减弱胰岛内质网应激可能是RAS阻断发挥抗β细胞凋亡、改善β细胞功能的重要机制。

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