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诺卡菌病常见于免疫缺陷人群，但并非常见艾滋病定义性疾病。现报道1例以呼吸道症状起病的艾滋病合并播散性诺卡菌病患者，起初误诊为肺结核，后出现中枢神经系统受累，结合临床资料和抗感染治疗过程，临床初步诊断为播散性诺卡菌病，最终借助脑脊液宏基因组学第二代测序检测明确诊断为诺卡菌感染。就该病例的诊疗过程，分析在病原学检测手段有限的医疗中心，如何结合临床表现及既往抗感染治疗过程，进行临床推论和限定病原学范围，从而优化治疗方案，改善患者预后。