【摘 要】
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对CCR2抑制剂PF-04136309的合成路线进行改进和优化.以2-溴-5-氯吡啶、间三氟甲基苯甲酸、1,4-环己二酮单乙二醇缩酮为起始原料,经过缩合、亲核加成、偶联、脱保护、还原等7
【机 构】
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江苏食品药品职业技术学院制药工程学院,江苏淮安223003
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对CCR2抑制剂PF-04136309的合成路线进行改进和优化.以2-溴-5-氯吡啶、间三氟甲基苯甲酸、1,4-环己二酮单乙二醇缩酮为起始原料,经过缩合、亲核加成、偶联、脱保护、还原等7步反应制备PF-04136309.通过优化合成路线,关键中间体4-羟基-4-[5-(2-嘧啶基)-2-吡啶基]环己酮的产率得到了较大幅度的提升,采用Suzuki-Miyaura反应代替镍催化剂的使用避免了无水无氧反应条件,使后处理纯化步骤较现有文献简化.通过优化后的反应路线,PF-04136309的总产率达到44.9％(以2-溴-5-氯吡啶计),较文献报道总产率30.2％(以2,5-二溴吡啶计)有了较大幅度的提升.该合成方法具有原料易得、操作简便、路线简短、产率较高等优点.
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