目的 明确高糖对心肌细胞损伤的影响;揭示褪黑素(Mel)在高糖诱发乳鼠原代心室肌细胞损伤中的作用及机制.方法 体外培养乳鼠原代心室肌细胞,分为4组:正常葡萄糖浓度组(NG)、高糖组(HG,HG=25 mmo/L)、高糖+褪黑素组(HG+ Mel,HG=25 mmo/L;Mel=30 μmo/L)、高糖+褪黑素+PI3K/Akt抑制剂组(HG+ Mel+LY294002,HG=25 mmo/L;Mel=30 μmo/L;LY294002=50 μmo/L)组,采用Western blotting、RT-PCR和免疫荧光技术检测心肌细胞凋亡相关蛋白以及PI3K/p-Akt等指标,评价褪黑素对高糖诱发心肌细胞凋亡的作用及机制.结果 与NG组比较,HG组心肌细胞Cl-Caspase3、Caspase9的mRNA及蛋白表达明显升高,伴有p-Akt的mRNA及蛋白表达降低和PI3K蛋白表达降低;与HG组相比,HG+ Mel组心肌细胞Cl-Caspase3、Caspase9的mRNA及蛋白表达下调伴有p-Akt的mRNA及蛋白表达回升和PI3K蛋白表达升高;与HG+ Mel组相比,HG+ Mel+ LY294002组心肌细胞的Cl-Caspase3、Caspase9的mRNA及蛋白表达上升伴有p-Akt蛋白表达水平显著降低和PI3K蛋白表达降低.免疫荧光的结果与Western blotting、RT-PCR的结果趋势一致.结论 褪黑素通过激活PI3K/Akt信号通路缓解高糖诱导的原代心肌细胞损伤.