Snail家族转录因子-2的表达与脑胶质瘤细胞替莫唑胺抵抗的相关性

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hebe2010
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目的研究Snail家族转录因子-2(Snail2)的表达对人脑胶质瘤细胞U87替莫唑胺(TMZ)抵抗的影响。方法体外分步诱导建立抵抗替莫唑胺细胞系(U87-TR),并通过噻唑蓝比色法(MTT)实验进行验证,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及免疫印迹(Western blot)法检测U87-TR与亲本细胞Snail2表达的变化。慢病毒转染干扰质粒降低U87-TR细胞系Snail2的表达,得到U87-TR-sh Snail2细胞系,并通过RT-PCR及Western blot进行验证,MTT法检测U87-TR-sh Snail2耐药能力的变化。结果成功构建U87-TR细胞系,MTT结果显示U87-TR及U87细胞替莫唑胺IC50值分别为(19.73±1.34),(3.06±0.28)μg·m L-1,差异有统计学意义(P<0.05),U87-TR细胞耐药指数为6.45。Western blot结果显示,U87-TR及U87细胞Snail2蛋白相对表达水平分别为0.70±0.09及0.26±0.03,RT-PCR结果显示,U87-TR及U87细胞Snail2 mRNA相对表达水平分别为1.77±0.16及0.58±0.06,差异有统计学意义(P<0.05)。U87-TR-sh Snail2、U87及U87-TR细胞替莫唑胺IC50值分别为(8.61±0.74),(2.98±0.33),(17.20±1.09)μg·m L-1,U87-TR细胞显著高于U87-TR-sh Snail2及U87细胞,且U87-TR-sh Snail2细胞显著高于U87细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。U87-TR-sh Snail2细胞及U87-TR细胞Snail2蛋白相对表达水平分别为0.15±0.02及0.53±0.06,U87-TR-sh Snail2细胞显著低于U87-TR细胞,U87-TR-sh Snail2细胞及U87-TR细胞Snail2mRNA相对表达水平分别为0.42±0.06及1.71±0.15,U87-TR-sh Snail2细胞显著低于U87-TR细胞,差异有统计学意义(P<0.05),U87-TR-sh Snail2耐药指数降低至2.90。结论 Snail2在抗替莫唑胺细胞系中高表达,且降低Snail2的表达能提高胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感性,提示Snail2可能在胶质瘤细胞抗替莫唑胺发生的过程中发挥着重要作用。
其他文献
【摘要】 目的 探討CRH、CORT、IL-1、6、8在足月分娩发动及分娩过程中的作用。 方法 选择2005年1月至2006年6月福建省妇幼保健院住院的单胎足月妊娠初产妇37例,动态测定临产前后其血清CRH、CORT、IL-1、6、8水平,进行对比分析,样本分为3组:A组临产前组、B组潜伏期组、C组活跃期组(分为C1组活跃期进展顺利最后经阴道分娩者23例及C2组活跃期进展异常最后经剖宫产分娩者