血清ProGRP、TPS及NSE在小细胞肺癌患者治疗监测中的应用

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目的 分析评价血清ProGRP、TPS和NSE在SCLC患者临床诊断和疗效监测中的临床意义.方法 分别采用化学发光法、ELISA法和电化学发光法测定51例SCLC患者(SCLC组,局限期患者36例,广泛期患者15例)、60例肺良性疾病患者(良性疾病对照组)及60名健康人(健康对照组)血清ProGRP、TPS和NSE浓度;分析评价3项指标在SCLC患者治疗前、化疗第1周期和第2周期的变化.结果 局限期SCLC患者治疗前的血清ProGRP、TPS和NSE浓度分别为136.9(22.8~631.7)ng/L、78.2(56.4~114.6)U/L和28.1(20.9~46.1)μg/L;广泛期为1 106.6(41.2~2 161.1)ng/L、230.9(143.5~259.0)U/L和81.1(34.3~140.0)μgL;肺良性疾病组为19.7(9.5~29.1)ng/L、48.7(17.9~95.4)U/L和12.1(1.2~13.9)μg/L;健康对照组为20.3(10.7~30.6)ng/L、50.3(19.5~70.7)U/L和11.7(1.1~13.4)μg/L;经Kruskal-Wallis检验,3项指标在各组间的差异均有统计学意义(x2值分别为51.368、36.532和81.645,P均<0.01);两个对照组分别与局限期SCLC比较,差异均有统计学意义(U值分别为491、827、609和476、831、585,P均<0.05);两个对照组分别与广泛期SCLC比较,差异亦有统计学意义(U值分别为314、532、456和302、553、430,P均<0.01).血清ProGRP诊断SCLC的ROC曲线AUC为0.832±0.029(95%CI:0.774~0.890),以37.7 ng/L为临界值时,其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和约登指数分别为71%(36/51)、97%(116/120)、90%(36/40)、89%(116/131)和67%.联合检测时,ProGRP+TPS+NSE、ProGRP+TPS、ProGRP+NSE和TPS+NSE组合的敏感度分别为92%、86%、92%和88%,特异度分别为77%、77%、92%和77%.经非参数Fridman检验,3项指标在不同治疗阶段的差异均有统计学意义(x2值分别为49.120、10.614和44.392,P均<0.01).经过连续2个周期化疗后,血清ProGRP浓度持续降低,分别降低至68.0(18.6~158.4)和21.0(14.9~63.5)ng/L,与化疗前组比较,差异均有统计学意义(Z值分别为-4.889、-5.594,P均<0.01);血清TPS在第1周期化疗结束后升高至105.2(54.1~181.2)U/L,但差异无统计学意义(Z=-1.248,P>0.05),在第2周期化疗结束后明显降低至79.0(48.7~155.3)U/L,差异有统计学意义(Z=-2.484,P<0.05);血清NSE在第1周期化疗后迅速降低至11.8(8.0~16.0)μg/L,差异有统计学意义(Z=-5.568,P<0.01),第2周期化疗后降为10.6(9.0~12.7)μg/L,与第1化疗周期结束后相比,差异无统计学意义(Z=-1.851,P>0.05).在2个周期化疗后,临床治疗有效的SCLC患者46例(CR 3例,PR 43例),其中3项指标的检测结果全部正常或仅有1项超过临界值的患者为38例(各19例),占83%;3项指标全部异常的患者2例,临床疗效评价均为PD;还有2例临床疗效评价为SD和1例未评价的患者均有2项指标结果异常.结论 血清ProGRP、TPS和NSE均为诊断和监测SCLC治疗疗效的较好的指标,尤其以ProGRP+NSE组合的临床诊断价值最高.联合应用3项指标,有助于SCLC患者的疗效监测和预后判断.
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