目的 通过向2日龄(P2)、7日龄(P7) Wistar新生鼠腹腔注射相同剂量的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),采用2’,3’环核苷酸3’磷酸二酯酶(2’,3’-cyclic nucleotide phosphodiesterase,CNPase)和髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)分别标记未成熟少突胶质细胞和成熟少突胶质细胞,动态监测感染因素对两组新生鼠脑白质区髓鞘发育的影响,并检测这一过程中脑组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α表达的变化,探讨TNF-α在脑白质损伤(white matter damage,WMD)发生中的作用.方法 将96只新生Wistar大鼠随机分为4组,每组24只,A组(P2新生鼠腹腔注射LPS5.0 mg/kg),B组(P7新生鼠腹腔注射LPS 5.0 mg/kg),C1、C2组(分别向P2或P7新生鼠腹腔注射等量生理盐水).观察各组新生鼠脑组织病理变化,免疫组织化学技术测定给药后24h脑组织CNPase蛋白表达变化及日龄14d(P14)脑组织MBP蛋白表达的变化,RT-PCR法测定给药后4h脑组织中TNF-αmRNA表达的变化.结果 A组大鼠脑组织病理可见胼胝体区、外囊区灶性出血及侧脑室内出血,P14时胼胝体区可见软化灶,软化灶的周围可见胶质增生.而B组和C1、C2组脑白质区组织结构清晰,无明显的细胞增生和出血.A组脑室周围白质区阳性CNPase表达程度及面积较C1组弱(106.93±2.62vs 113.67±2.69,P＜0.01),B组染色程度及面积亦较C2组弱(96.37±1.82 vs 101.65±2.01,P＜0.01).P14时,与C1组相比,在胼胝体及放射冠区A组MBP染色明显减少(128.21±2.99 vs 134.81±2.98,P＜0.01),而B组较C2组无明显改变(134.77±3.68 vs 134.81±2.98,P＞0.05).给药后4h,A组新生鼠脑组织中TNF-α mRNA表达相对值较B组增强(1.79±0.04 vs 1.18±0.04,P＜0.01).结论 处于脑发育中的未成熟新生鼠腹腔注射LPS可对脑的髓鞘发育产生重要影响,导致髓鞘形成障碍或发育延迟,进而发生WMD,TNF-α在WMD发生时表达明显增加；而脑发育相对成熟的新生鼠则可抵御LPS的损伤,仅发生髓鞘发育的延迟而无明显的髓鞘形成障碍。