研究急性CO中毒后迟发性脑病(DEACMP)大鼠模型海马区缺氧诱导因子－1α(HIF－1α)及血红素加氧酶－1(HO－1)的表达及相关作用。
方法将156只大鼠按随机数字表法抽样并分成急性CO中毒后迟发性脑病组(一氧化碳组)60只、空气对照组60只及空白对照组36只，再按随机数字表法均分成染毒后1、3、7、14、21、28 d 6个亚组。采用蛋白免疫印迹法及免疫组织化学法检测大鼠海马区HIF－1α及HO－1的表达，用普鲁士蓝染色检测铁离子的表达，原位末端转移酶标记染色检测细胞凋亡情况，Morris水迷宫试验分析大鼠行为学变化，观察海马区细胞形态学变化并监测动脉血一氧化碳血红蛋白(HbCO)浓度。
结果一氧化碳组大鼠海马区HIF－1α、HO－1及铁离子的表达均呈现染毒后先增高[3 d达峰值(HIF－1α：7.4±1.0，HO－1: 9.8±0.9，铁离子：44.60±1.77)]，再降低的趋势，细胞凋亡的峰值延迟至染毒后7～14 d(7 d: 19.4±1.1, 14 d: 17.8±1.0)，与空气对照组(HIF－1α：1.7±0.7, HO－1: 2.1±0.4,细胞凋亡：4.2±1.0，由于空气对照组及空白对照组的铁离子含量极少，无法进行统计，铁离子未进行组间比较，仅在CO组内进行比较)及空白对照组(HIF－1α：2.0±0.5, HO－1: 2.1±0.4，细胞凋亡：3.9±0.6)相同时间点比较差异具有统计学意义(F＝77.86、228.77、258.54，均P<0.05)。各峰值与组内其他时间点比较差异具有统计学意义。水迷宫试验发现大鼠于染毒后14 d出现认知功能下降及行为学改变。形态学发现海马区锥体细胞变性、坏死。染毒过程中大鼠动脉血HbCO浓度>50%维持超过16 h。
结论急性重度CO中毒时，大鼠海马区HIF－1α在缺氧应激下增加导致下游靶基因HO－1增加，两者及代谢产物的过度表达共同参与促进海马区细胞迟发性凋亡可能是导致DEACMP的一种机制。