【摘 要】
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目的:探讨鼻黏膜免疫耐受对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的预防机制以及与耐受原相关的剂量依赖性.方法:建立Lewis大鼠EAE模型,用不同种属和剂量髓鞘碱性蛋白(MBP)诱导免疫
【机 构】
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哈尔滨医科大学神经生物教研室,哈尔滨医科大学第一附属医院神经内科
【基金项目】
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国家自然科学基金;哈尔滨医科大学校科研和教改项目
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目的:探讨鼻黏膜免疫耐受对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的预防机制以及与耐受原相关的剂量依赖性.方法:建立Lewis大鼠EAE模型,用不同种属和剂量髓鞘碱性蛋白(MBP)诱导免疫耐受,评估EAE临床发病情况;检测特异性淋巴细胞增殖反应;ELISPOT检测特异性单个核细胞IFN-γ表达及原位杂交方法检测相关细胞因子的变化.结果:经鼻黏膜给予低剂量(30 μg/rat)和高剂量(600 μg/rat)特异性抗原可诱导免疫耐受,抑制EAE的发生.淋巴细胞增殖实验显示,高、低剂量耐受组与对照组相比均可抑制特异性淋巴细胞增殖反应(P＜0.001;P＜0.01).ELISPOT结果表明,与对照组相比高、低剂量耐受组单个核细胞IFN-γ表达数量明显降低(P＜0.01;P＜0.001).原位杂交结果显示,与对照组相比,低剂量组IL-4 mRNA的表达水平明显增高(P＜0.001),高剂量组未见明显增高(P＞0.05).结论:经鼻黏膜可诱导机体产生免疫耐受,预防EAE的发生.给予低剂量抗原可引起Th1/Th2分泌的细胞因子发生偏离,产生免疫耐受.
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