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关键词 安全合理 喹诺酮类药物
喹诺酮类，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类合成抗菌药。
喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用）。
第1代喹诺酮类，只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌、少部分变形杆菌有抗菌作用。具体品种有萘啶酸和吡咯酸等，因疗效不佳现已少用。
第2代喹诺酮类，在抗菌谱方面有所扩大，对肠杆菌属、枸橼酸杆菌、铜绿假单胞菌、沙雷杆菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是国内主要应用品种。
第3代喹诺酮类的抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强。
众所周知，喹诺酮类药物存在一系列的不良反应，如胃肠道反应、光毒性、过敏反应、血液系统反应、肝肾功损害及软骨损伤等。如果不能正确合理使用，将会大大降低其药效，影响临床应用，给患者带来不必要的痛苦和损害。为此，参考相关研究文献，针对喹诺酮类药物的安全合理使用提出以下几点建议。
注意联合用药和饮食对不同喹诺酮类药物吸收的影响[1]。含钙的抗酸药、奶制品和食物对各类喹诺酮药物的吸收有轻微抑制甚至无影响，而含铝、镁的抗酸药物、硫酸铁、硫糖等对其（除氧氟沙星外）吸收有较大抑制作用。因此建议：在服用喹诺酮类药物时最好饭后服用，既不影响吸收又可减轻不良反应的发生；也可与奶制品、含钙抗酸药物同服；但尽可能避免与硫酸铁、硫糖、及含铝、镁的抗酸药物联合使用。
根据药物代谢及排泄对肝功能、肾功能的影响，合理使用喹诺酮类药物。喹诺酮类药物吸收后，通过肝中的葡萄糖苷酸化P450酶系统氧化代谢，随后通过肾排泄，通过肝代谢的氟喹诺酮类药物包括司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星，因此，在有肝功能障碍的患者中应监测这些药的血浆浓度。相比而言，主要经肾排泄的药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和盐酸加替沙星，其尿消除率较高（>70%）。故建议有肝、肾疾病的患者应慎用，有必要时进行剂量调整，比如采用低剂量或选用毒性小的同类药物。
制定合理的用药剂量及疗程，减轻胃肠道反应。胃肠道反应是所有喹诺酮类药物最常见的不良反应，包括有厌食、恶心、呕吐、消化不良和腹内不适等症状，发生率为2%～11%。但这些不良反应的发生存在差异，大量文献显示[2]，特别是在高剂量下，某些新氟喹诺酮类药物比早期的喹诺酮类药物引起的不良反应更常见，如400mg格帕沙星1次/日与环丙沙星500mg 1次/日比较的双盲结果显示，患者恶心的发生率分别为22%和13%，胃肠道不良反应发生率的差异有统计学意义，而且剂量越大，发生率越高。所以使用该类药物剂量不宜过大、疗程不宜过长。
考虑个体因素，降低中枢神经系统的反应。氟喹诺酮类药物的中枢神经系统反应包括头痛、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦，严重的神经毒性（精神病反应、幻觉、忧郁症和痉挛）很少（<0．5%）。中枢神经刺激作用亦呈剂量依赖性，这已通过对诺氟沙星和其他氟喹诺酮类药物的研究所显示。 近来的研究发现，性别和年龄对中枢神经系统的不良反应的发生率有影响，女性远远高于男性[3]，在45岁以下的人群中发生率较高。而进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。
避免與某些心血管系统药物联合使用，降低对心脏的毒性。氟喹诺酮类药物的临床使用有引起低血压和休克的报道[4]。实验研究结果显示，喹诺酮类药物有直接改变心脏节律的潜力，且其发生率与剂量有一定的依赖性关系。因此临床上在使用喹诺酮类药物时，应尽量避免与有心脏毒性的药物如洋地黄，或其他已知可延长QTC间期及引起心动过缓的药物，如普萘洛尔联合使用，最大可能降低对心脏的毒性作用。
减少机体在阳光下暴晒时间，降低皮肤反应和光毒性。大多数喹诺酮类药物能产生光毒性反应,表现为红斑、水肿、脱屑、蜕皮和色素沉着，甚至出现水疱，一般停药几周后可以恢复，但个别患者长期使用有导致皮肤癌的报道。研究证明该反应具有剂量依赖性，与患者年龄无关。临床上虽然喹诺酮类药物光毒性反应的发生率不高，光毒性较强的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性发生率分别仅为10%和7．9%。然而囊性纤维化患者使用喹诺酮类药物光毒性发生率相当高，可能是药物代谢异常延长了药物作用的时间，进而增加了光毒性反应的发生率。氟喹诺酮类药物产生光毒性的原因与阳光对人体的过度照射及机体自身的敏感性有关，建议在使用该药时减少户外活动，不宜长时间在日光下暴露皮肤，以免引起光敏反应。
考虑特殊人群，尽可能避免对幼儿软骨发育的影响。由于该类药对儿童的安全性尚未确立，该类药在幼儿中的应用仍应避免，但在某些确有指征的情况下可考虑选用，即当缺乏其他更为有效而安全的抗菌药时可权衡利弊后选用。因此目前在幼儿、孕妇及哺乳妇女中使用仍应引起警惕，专家认为不用或少用，对儿童严格掌握适应证，剂量不应超过10～15mg/kg，疗程不超过7天，尽可能避免对幼儿软骨发育的影响。
综上所述，我们在利用喹诺酮类药物高效、方便特点的同时，还应注意到它的不良反应及用药的合理性。
参考文献
1 Rodvold KA,Neuhauser M.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of fluoroquinolones.Pharmacoherapy,2001,21(10):233-252.
2 仲兆金,刘浚.喹诺酮类药物的毒性.国外医药抗生素分册,2001,22(1):31-33.
3 刘明亮,郭惠元.喹诺酮类抗菌药的概况与研究新进展.国外医药抗生素分册,2001,22(1):1-4.
4 胡建昆.环丙沙形致过敏性休克1例.药物流行病学杂志,1997,6(2):122.
喹诺酮类，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类合成抗菌药。
喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用）。
第1代喹诺酮类，只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌、少部分变形杆菌有抗菌作用。具体品种有萘啶酸和吡咯酸等，因疗效不佳现已少用。
第2代喹诺酮类，在抗菌谱方面有所扩大，对肠杆菌属、枸橼酸杆菌、铜绿假单胞菌、沙雷杆菌也有一定抗菌作用。吡哌酸是国内主要应用品种。
第3代喹诺酮类的抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强。
众所周知，喹诺酮类药物存在一系列的不良反应，如胃肠道反应、光毒性、过敏反应、血液系统反应、肝肾功损害及软骨损伤等。如果不能正确合理使用，将会大大降低其药效，影响临床应用，给患者带来不必要的痛苦和损害。为此，参考相关研究文献，针对喹诺酮类药物的安全合理使用提出以下几点建议。
注意联合用药和饮食对不同喹诺酮类药物吸收的影响[1]。含钙的抗酸药、奶制品和食物对各类喹诺酮药物的吸收有轻微抑制甚至无影响，而含铝、镁的抗酸药物、硫酸铁、硫糖等对其（除氧氟沙星外）吸收有较大抑制作用。因此建议：在服用喹诺酮类药物时最好饭后服用，既不影响吸收又可减轻不良反应的发生；也可与奶制品、含钙抗酸药物同服；但尽可能避免与硫酸铁、硫糖、及含铝、镁的抗酸药物联合使用。
根据药物代谢及排泄对肝功能、肾功能的影响，合理使用喹诺酮类药物。喹诺酮类药物吸收后，通过肝中的葡萄糖苷酸化P450酶系统氧化代谢，随后通过肾排泄，通过肝代谢的氟喹诺酮类药物包括司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星，因此，在有肝功能障碍的患者中应监测这些药的血浆浓度。相比而言，主要经肾排泄的药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和盐酸加替沙星，其尿消除率较高（>70%）。故建议有肝、肾疾病的患者应慎用，有必要时进行剂量调整，比如采用低剂量或选用毒性小的同类药物。
制定合理的用药剂量及疗程，减轻胃肠道反应。胃肠道反应是所有喹诺酮类药物最常见的不良反应，包括有厌食、恶心、呕吐、消化不良和腹内不适等症状，发生率为2%～11%。但这些不良反应的发生存在差异，大量文献显示[2]，特别是在高剂量下，某些新氟喹诺酮类药物比早期的喹诺酮类药物引起的不良反应更常见，如400mg格帕沙星1次/日与环丙沙星500mg 1次/日比较的双盲结果显示，患者恶心的发生率分别为22%和13%，胃肠道不良反应发生率的差异有统计学意义，而且剂量越大，发生率越高。所以使用该类药物剂量不宜过大、疗程不宜过长。
考虑个体因素，降低中枢神经系统的反应。氟喹诺酮类药物的中枢神经系统反应包括头痛、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦，严重的神经毒性（精神病反应、幻觉、忧郁症和痉挛）很少（<0．5%）。中枢神经刺激作用亦呈剂量依赖性，这已通过对诺氟沙星和其他氟喹诺酮类药物的研究所显示。 近来的研究发现，性别和年龄对中枢神经系统的不良反应的发生率有影响，女性远远高于男性[3]，在45岁以下的人群中发生率较高。而进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。
避免與某些心血管系统药物联合使用，降低对心脏的毒性。氟喹诺酮类药物的临床使用有引起低血压和休克的报道[4]。实验研究结果显示，喹诺酮类药物有直接改变心脏节律的潜力，且其发生率与剂量有一定的依赖性关系。因此临床上在使用喹诺酮类药物时，应尽量避免与有心脏毒性的药物如洋地黄，或其他已知可延长QTC间期及引起心动过缓的药物，如普萘洛尔联合使用，最大可能降低对心脏的毒性作用。
减少机体在阳光下暴晒时间，降低皮肤反应和光毒性。大多数喹诺酮类药物能产生光毒性反应,表现为红斑、水肿、脱屑、蜕皮和色素沉着，甚至出现水疱，一般停药几周后可以恢复，但个别患者长期使用有导致皮肤癌的报道。研究证明该反应具有剂量依赖性，与患者年龄无关。临床上虽然喹诺酮类药物光毒性反应的发生率不高，光毒性较强的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性发生率分别仅为10%和7．9%。然而囊性纤维化患者使用喹诺酮类药物光毒性发生率相当高，可能是药物代谢异常延长了药物作用的时间，进而增加了光毒性反应的发生率。氟喹诺酮类药物产生光毒性的原因与阳光对人体的过度照射及机体自身的敏感性有关，建议在使用该药时减少户外活动，不宜长时间在日光下暴露皮肤，以免引起光敏反应。
考虑特殊人群，尽可能避免对幼儿软骨发育的影响。由于该类药对儿童的安全性尚未确立，该类药在幼儿中的应用仍应避免，但在某些确有指征的情况下可考虑选用，即当缺乏其他更为有效而安全的抗菌药时可权衡利弊后选用。因此目前在幼儿、孕妇及哺乳妇女中使用仍应引起警惕，专家认为不用或少用，对儿童严格掌握适应证，剂量不应超过10～15mg/kg，疗程不超过7天，尽可能避免对幼儿软骨发育的影响。
综上所述，我们在利用喹诺酮类药物高效、方便特点的同时，还应注意到它的不良反应及用药的合理性。
参考文献
1 Rodvold KA,Neuhauser M.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of fluoroquinolones.Pharmacoherapy,2001,21(10):233-252.
2 仲兆金,刘浚.喹诺酮类药物的毒性.国外医药抗生素分册,2001,22(1):31-33.
3 刘明亮,郭惠元.喹诺酮类抗菌药的概况与研究新进展.国外医药抗生素分册,2001,22(1):1-4.
4 胡建昆.环丙沙形致过敏性休克1例.药物流行病学杂志,1997,6(2):122.