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目的:观察二甲双胍、吡格列酮对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏细胞色素P4502E1(CYP2E1)的影响.方法:SD大鼠随机分为正常对照组(普通饲料喂养)、非酒精性脂肪肝组(高脂饮食喂养)、二甲双胍干预组[高脂饮食喂养加二甲双胍500mg/(kg·d)灌胃]、吡格列酮干预组[高脂饮食喂养加吡格列酮15mg/(kg·d)].饲养12wk末处死大鼠,检测血清丙氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(bioactive alkaline phosphatase,ALP)活性、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(total glyceride,TG)、游离脂肪酸(floating free acid,FFA)含量;测量空腹血糖(fasting blood-sugar,FBG)及胰岛素(level and insulin,FINS),计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR);采用HE染色及Masson染色(显示胶原纤维),观察肝脏病理形态学的改变;采用RT-qPCR和免疫组织化学法分别检测肝脏中CYP2E1mRNA及蛋白的表达.结果:与非酒精性脂肪肝组相比,二甲双胍干预组的ALT(79.86U/L±10.40U/Lvs143.80U/L±26.34U/L)、AST(221.30U/L±34.21U/Lvs358.76±97.20U/L)、ALP(153.32U/L±24.20U/Lvs207.47U/L±35.39U/L)、TC(1.70mmol/L±0.34mmol/Lvs2.76mmol/L±0.28mmol/L)、TG(3.96mmol/L±0.23mmol/Lvs5.67mmol/L±0.54mmol/L)、FFA(493.19μmol/L±38.89μmol/Lvs654.40μmol/L±71.74μmol/L)以及FBG(5.47mmol/L±0.42mmol/Lvs8.05mmol/L±0.48mmol/L)、FINS(20.89mU/L±3.12mU/Lvs27.51mU/L±4.02mU/L)、HOMA-IR(5.08±1.20vs9.84±2.11)均明显降低(P<0.05),吡格列酮干预组的ALT(84.73U/L±9.18U/Lvs143.80U/L±26.34U/L)、AST(235.23U/L±33.62U/Lvs358.76U/L±97.20U/L)、ALP(160.02U/L±25.32U/Lvs207.47U/L±35.39U/L)、TC(1.68mmol/L±0.26mmol/Lvs2.76mmol/L±0.28mmol/L)、TG(3.60mmol/L±0.30mmol/Lvs5.67mmol/L±0.54mmol/L)、FFA(495.21μmol/L±43.67μmol/Lvs654.40μmol/L±71.74μmol/L)以及FBG(5.32mmol/L±0.37mmol/Lvs8.05mmol/L±0.48mmol/L)、FINS(21.01mU/L±2.86mU/Lvs27.51mU/L±4.02mU/L)、HOMA-IR(4.97±0.97vs9.84±2.11)均明显降低(P<0.05),肝脏脂肪变性及纤维化程度均明显改善,CYP2E1mRNA及蛋白的表达明显降低(P<0.05),且两干预组间差异无统计学意义(P>0.05).结论:二甲双胍、吡格列酮均通过降低CYP2E1的表达,预防NAFLD的发生.