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目的
探讨低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)对小鼠成骨细胞增殖分化以及低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low density lipoprotein receptor-related protein 5, LRP5)、dickkopf-1(DKK1)基因表达的影响,同时用阿托伐他汀对上述影响加以干预以分析阿托伐他汀在LDL对成骨细胞影响中的可能干预机制。
方法分别运用CCK8、ELISA方法和荧光定量PCR方法检测浓度为0.05、0.10、0.20 mg/ml的LDL在24、48、72 h对成骨细胞增殖、骨钙素表达以及LRP5、DKK1基因mRNA表达的影响,然后检测10-6mol/L和10-5mol/L的阿托伐他汀在LDL对成骨细胞作用最明显的浓度影响下上述指标的变化。
结果在LDL浓度为0.20 mg/ml时对成骨细胞增殖、骨钙素表达以及LRP5、DKK1基因mRNA表达的影响最明显。在LDL浓度为0.20 mg/ml的影响下,10-6mol/L和10-5mol/L的阿托伐他汀在48 h和72 h均能使小鼠成骨细胞增殖的抑制作用减弱,并明显增加骨钙素的表达,同时上调LRP5 mRNA表达水平,显著下调DKK1 mRNA表达水平,差异有统计学意义(均P<0.05)。
结论阿托伐他汀能使LDL对小鼠成骨细胞增殖和分化的抑制作用减弱,其机制可能与影响成骨细胞wnt信号通路中LRP5及其抑制剂DKK1基因表达有关。