芬太尼与布托啡诺联合镇痛机制的研究

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目的 探讨芬太尼与布托啡诺联合镇痛的药理学性质为独立或相关联合作用及其药效学评价.方法 制备大鼠疼痛模型,采用累积疼痛评分法测定大鼠疼痛行为,以序贯法分别测定芬太尼与布托啡诺的半数有效剂量(ED50);然后将两药的半数有效剂量同时应用于50只SD雄性大鼠,以累积疼痛评分小于对照组50%为镇痛有效指标,根据Finney公式:Pe=P1+P2-P1P2(P1与P2分别代表第一药与第二药的质反应率;Pe为两药合并应用后的期望质反应率),求出两药物观察质反应率(P0),用期望质反应率Pe和观察质反应率P0差异的显著性检验来判断和分析两药对镇痛效应联合作用为独立联合作用或相关联合作用;最后以芬太尼的1/4、1/2、3/4的ED50分别与布托啡诺联合应用,测得合并药为ED50时的布托啡诺剂量,以此制定两药的等效曲线判断两药联合应用的药效性质(相加、协同或拮抗作用).结果 由概率单位回归法计算得出芬太尼镇痛的ED50是3.9 μg/kg[95%可信区间(CI):2.5~4.9μg/kg],布托啡诺镇痛的ED50为292 μg/kg(95% CI:198 ~ 373 μg/kg).芬太尼与布托啡诺的ED50合并应用的联合质反应率(P0)为84%,与期望质反应率(Pe=0.75)差异无统计学意义(P>0.05).芬太尼的1/4、1/2、3/4的ED50分别与布托啡诺联合应用,测得合并用药为ED50时布托啡诺的剂量分别是152 μg/kg(95%CI:116~185 μg/kg)、109 μg/kg(95% CI:84~133 μg/kg)、93 μg/kg(95% CI:52~125 μg/kg),并由此得出两药的Loewe等效曲线图,表明两药在一定的剂量匹配范围内呈现出协同作用,随着芬太尼剂量的加大,两药呈现出拮抗作用.结论 芬太尼与布托啡诺联合镇痛时,可独立发挥作用,两药联合应用的药理学机制为独立联合作用.根据Loewe等效曲线图,芬太尼与布托啡诺对镇痛联合作用的药效学性质(协同、相加或拮抗)与两药的剂量匹配可能存在相关.
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