【摘 要】
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目的 研究心跳骤停复苏后大鼠脑内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的动态变化及其与神经元凋亡的关系,从而探讨内质网应
【机 构】
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100053,首都医科大学宣武医院急诊科
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目的 研究心跳骤停复苏后大鼠脑内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的动态变化及其与神经元凋亡的关系,从而探讨内质网应激与脑缺血再灌注损伤的机制.方法 将48只SD大鼠随机分为对照组和复苏组,采用经食道起搏诱发室颤法制备大鼠心肺复苏模型;应用尼氏染色观察各组大鼠海马CA1区6 h、12 h、24 h、48 h存活神经元形态;应用TUNEL染色法,观察各组大鼠海马CA1区神经元凋亡情况,并进行凋亡阳性细胞计数;应用免疫组化法检测GRP78及CHOP抗原的表达、应用Western Blot法检测GRP78及CHOP蛋白的表达量.结果 与对照组比较,复苏组大鼠海马CA1区神经元细胞变性更严重,出现凋亡细胞,随着再灌注时间的延长,凋亡细胞明显增多.与对照组比较,复苏组GRP78阳性细胞于再灌注 6 h逐渐增多,于12 h明显增高,此后表达逐渐减少;复苏组CHOP于再灌注6 h开始阳性细胞即有表达,逐渐增多,于再灌注 24 h显著增加,直至48 h.结论 心跳骤停复苏后诱发内质网应激,早期通过上调促生存因子GRP78蛋白的表达达到自我保护作用,晚期通过上调凋亡因子CHOP诱导神经元凋亡.
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