【摘 要】
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微流控肝、肾芯片是近年来进行新药研发、药效毒理研究和机理探索、疾病模型构建的优选模型载体。在美国食品药品监督管理局允许,当动物疾病模型难以构建时用体外模型数据代替动物模型数据进行新药申报的大背景下,微流控芯片因为具有高通量、能高度仿生生命体特征、可方便进行重复给药的正常或病理状态下的药物毒性评价且允许对培养物培养过程进行实时诱导、监测过程数据实时采集分析等优点而得到广泛的关注。在毒理学研究中,肝、
【基金项目】
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中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021A04804); 国家自然科学基金项目(82104550);
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微流控肝、肾芯片是近年来进行新药研发、药效毒理研究和机理探索、疾病模型构建的优选模型载体。在美国食品药品监督管理局允许,当动物疾病模型难以构建时用体外模型数据代替动物模型数据进行新药申报的大背景下,微流控芯片因为具有高通量、能高度仿生生命体特征、可方便进行重复给药的正常或病理状态下的药物毒性评价且允许对培养物培养过程进行实时诱导、监测过程数据实时采集分析等优点而得到广泛的关注。在毒理学研究中,肝、肾芯片可以通过结合不同物种来源的2D单培养和共培养、3D培养、球状体/类器官细胞、精密切割肝、肾切片、永生化细胞系或夹心培养细胞系等培养物,构建适合不同物质药效毒理学检测的体外模型。该模型最大化模拟或保留肝脏和肾脏的脏器功能和体内微环境,包括特定的生理组织结构、多细胞相互作用/串扰、多器官相互协作/反馈等,以得到与体内实验数据相近或相同的结果,减少了不同种属之间的差异;同时大大减少实验动物的使用,降低了成本。微流控技术提供的微流体不仅能为内容物培养提供必要的剪切力微环境,还能解决目前由于肝、肾芯片培养过程中组织供氧不足、营养物质的缺失、代谢物堆积,导致的细胞凋亡甚至组织坏死纤维化,难以长期维持结构和功能等问题。该文旨在对微流控技术结合肝脏芯片与肾脏芯片在中药毒理研究中的应用进行综述,通过梳理微流控技术、肝脏芯片、肾脏芯片的发展历程及微流控肝、肾芯片在中药毒理研究中的应用实例,结合中药给药特点探讨其在中药毒理研究领域的应用优势及未来发展方向。
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