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目的
探讨表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在放射治疗引起的程序性死亡配体-1(PD-L1)上调过程中的作用。
方法采用含有64例脑胶质瘤癌组织标本的组织芯片(TMA)检测PD-L1与EGFR在蛋白水平的相关性。使用人胶质瘤细胞株U87和U251进行体外实验探究EGFR通路在放射治疗诱导的PD-L1表达增高中的作用。
结果在64例脑胶质瘤患者中，28例(43.8%)患者PD-L1高表达，31例(48.4%)患者EGFR高表达；PD-L1高表达的患者其EGFR表达水平也相对较高，差异有统计学意义(χ2＝5.000，P＝0.025)。PD-L1的表达与脑胶质瘤患者的年龄(χ2＝11.460，P＝0.001)以及分级(χ2＝7.110，P＝0.008)有关。放射治疗对PD-L1的蛋白水平和mRNA水平均有显著上调作用，差异有统计学意义(t＝10.292，P＝0.000；t＝52.171，P＝0.000)。此外，放射治疗能够提高EGFR通路中的磷酸化蛋白的表达，差异有统计学意义(t＝10.485，P＝0.001)。阻断EGFR通路后，放射治疗提高PD-L1表达的能力被抑制，差异无统计学意义(t＝0.758，P＝0.490)。放射治疗联合EGFR抑制剂与放射治疗联合PD-L1中和抗体比较具有相同的增强抗肿瘤免疫应答的能力；然而，三者联合应用无协同作用。
结论在脑胶质瘤中，放射治疗通过EGFR下游信号通路上调PD-L1的表达。