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目的 筛查1个成骨不全（osteogenesisimperfecta，OI）家系中COL1A1基因的突变，并分析基因型与临床表型的关系。方法收集先证者及家系成员临床资料，采集先证者、随诊家属及50名正常对照的外周血标本，应用PCR-高分辨率熔解曲线（highresolutionmelting，HRM）分析筛查COL1A1基因突变，基因测序确定突变位点。结果PCR-HRM分析显示，先证者COL1A1基因第33～34外显子结果异常，Tm值为87．7℃，比正常对照的Tm值（87．9℃±0.06℃）低0．2℃，先证者与正常对照标准熔解曲线及差异熔解曲线均有明显差异。测序结果提示，先证者COL1A1基因第33～34外显子C．232ldelC，移码突变，导致此后第334位氨基酸提前出现终止密码子（UAA），即p．Pr0774 LeufsX334杂合突变。先证者之父、祖父基因测序均具有相同的突变位点。50名正常对照无此突变。该突变位点在人类胶原突变数据库中未见报道。家系图谱显示为常染色体显性遗传，先证者及家系患者临床诊断均为I型OI。结论成骨不全COL1A1基因c．2321delC为新的突变位点。移码突变导致提前形成终止密码子，使I型胶原合成量减少，临床表型较轻。