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目的
探讨雷帕霉素对于鼻咽癌(NPC)放射治疗的增敏效果及其分子机制。
方法体外实验以未经处理的细胞作为对照，用雷帕霉素、放射照射、雷帕霉素联合放射照射对鼻咽癌细胞进行处理，比较各组间S6和糖原合成酶激酶3β(GSK3β)磷酸化、细胞周期蛋白Cyclin D1的表达、肿瘤细胞克隆形成及残余γH2AX灶数量以及细胞周期进展。裸鼠体内接种鼻咽癌CNE1细胞，与体外实验同样分组处理，比较各组之间肿瘤的重量以及细胞周期蛋白Cyclin D1和磷酸化S6的表达。
结果雷帕霉素降低鼻咽癌细胞中的S6和GSK3β磷酸化以及Cyclin D1表达；雷帕霉素处理后，鼻咽癌细胞存活率降低，DNA损伤率升高和G1期阻滞延长；体内研究结果显示雷帕霉素显著抑制肿瘤生长，并降低细胞周期蛋白D1和磷酸化S6表达水平。与单独治疗相比，雷帕霉素联合放射照射能进一步促进鼻咽癌细胞凋亡、DNA损伤率升高和G1期阻滞延长，进一步抑制肿瘤生长。
结论雷帕霉素通过抑制Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/S6和Akt/GSK3β/细胞周期蛋白D1途径提高放射治疗鼻咽癌的效果。