目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位点多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后毒副反应的相关性。方法:收集46例完全缓解并接受HDMTX治疗的ALL患儿外周血,提取基因组DNA,用PCR-芯片杂交法检测MTHFR基因C677T多态性。应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定24小时、48小时血浆MTX浓度。按照国立癌症研究所常规毒性判定标准(NCI-CTC)对患儿HDMTX化疗毒副反应进行评价。对MTHFR677位点基因多态性与HDMTX毒副反应、48小时血浆MTX浓度的相关性进行分析。结果:HDMTX化疗相关毒副反应以骨髓抑制及肝毒性为主。C677T各基因型的48h MTX血药浓度及发生各类化疗毒副反应差异无统计学意义。结论:影响MTX的体内代谢及毒副反应的因素复杂,MTHFR C677T基因多态性尚不能作为HDMTX体内排泄及毒副反应的有效预测性指标。