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目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的作用及其机制.方法:60只雄性SD大鼠随机平均分为6组,分别为正常组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低剂量组,NLRP3抑制剂(MCC950)组.除正常组外,其余采用孤养联合慢性不可预见性应激(CUMS) 21 d,制备抑郁大鼠模型.柴胡加龙骨牡蛎汤高、中、低组分别灌胃13,6.5,3.25 g·kg-1柴胡加龙骨牡蛎汤溶液,MCC950组腹腔注射1 mg·kg-1,正常组、模型组灌胃等体积生理盐水,给药21d期间持续追加造模.采用糖水偏好实验(SPT)和新奇摄食实验评价大鼠的抑郁行为,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马组织匀浆中白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马中NLRP3,凋亡相关微粒蛋白(ASC)及半胱氨酸天门冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组糖水偏好率显著降低(P＜0.01),新奇摄食时间显著延长(P＜0.01);海马组织中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达显著增强(P＜0.01),IL-1β和IL-18水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤高、中组糖水偏好率显著提高(P＜0.01),新奇摄食时间显著缩短(P＜0.01);海马中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达明显减弱(P＜0.05,P＜0.01),IL-1β和IL-18水平显著降低(P＜0.01).结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可减轻CUMS诱导的抑郁行为,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体通路有关.