目的 研究鞘内注射多巴胺D2受体激动剂喹吡罗对坐骨神经慢性压迫损伤大鼠脊髓水平胶质细胞源性神经营养因子表达的影响,探讨其介导抗伤害作用的可能机制. 方法 实验1:采用完全随机分组方法将30只成年雄性SD大鼠制作坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury of sciatic nerve,CCI)模型分为5组(每组6只):CCI+生理盐水(NS组)、CCI+喹吡罗0.1 μg(Q0.1组)、CCI+喹吡罗1μg(Q1组)、CCI+喹吡罗5 μg(Q5组)、CCI+喹吡罗10 μg(Q10组),分别在建模后第7天鞘内注射0.1、1、5、10 μg喹吡罗,NS组单次鞘内注射生理盐水10μl.于给药前及给药后0.5、1、2、4、8、16h测定大鼠术侧后足机械缩足反射阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足反射潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL).实验2:将54只成年雄性SD大鼠制作CCI模型,并采用完全随机分组方法分为3组(Q5组、Q10组、NS组,每组18只):Q5组、Q10组分别在建模后第7天鞘内注射5、10μg喹吡罗后0.5、1、2、4、8、16h处死取材,NS组单次鞘内注射生理盐水10μl;另取6只正常大鼠作为模型对照组(M组),另取6只正常大鼠作为对照组(C组).采用免疫印迹法测定脊髓背角胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic fact,GDNF)蛋白表达的变化. 结果 实验1:与NS组比较,Q0.1组注药后各时间点PWMT和PWTL差异无统计学意义(P＞0.05),Q1组注药后2 h PWMT[(4.3±1.5)g]及PWTL[(13.2±1.6)s],Q5组注药后1,2、4 h PWMT[(4.7±1.6)、(5.3±1.6)、(4.7±2.1)g]和PWTL[(14.0±1.7)、(15.2±1.5)、(13.4±1.6)s],Q10组注药后1、2、4 h PWMT[(6.0±1.3)、(7.3±1.0)、(5.3±2.1)g]和PWTL [(15.3±1.8)、(17.5±1.2)、(14.9±1.7)s]明显升高(P＜0.05).实验2:与C组比较,M组GDNF表达(0.95±0.09)明显升高(P＜0.05).与M组和NS组比较,GDNF的表达Q5组[(1.47±0.12)、(1.24±0.05)]、Q10组[(1.63±0.08)、(1.27±0.06)]明显增加(P＜0.05),并且可以至少持续至注药后4h. 结论 鞘内注射喹吡罗能够显著增加脊髓水平GDNF表达,同时伴有大鼠痛行为改善,GNDF的表达上调可能参与了多巴胺D2受体激动剂对神经病理性疼痛的调制过程。