【摘 要】
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目的 观察预知子联合雷公藤红素对肝癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及对核因子（NF）-κB通路的影响，并探讨其作用靶点。方法 皮下接种肝癌SMMC7721细胞建立荷瘤裸鼠模型，将裸鼠随机分为模型对照组、预知子提取物组、雷公藤红素组和联合组，将药物包载于壳聚糖/甘油磷酸钠温敏性凝胶系统，分别于分组后第1、6、11日经皮瘤内注射相应药物，共3次。每2日测量裸鼠体质量和瘤径，第16日称量瘤体及肝、脾、左肾脏器质量，
【基金项目】
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国家自然科学基金（82004000、81873212）； 上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划[ZY（2018-2020）-CCCX-2001-01]；
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目的 观察预知子联合雷公藤红素对肝癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及对核因子（NF）-κB通路的影响，并探讨其作用靶点。方法 皮下接种肝癌SMMC7721细胞建立荷瘤裸鼠模型，将裸鼠随机分为模型对照组、预知子提取物组、雷公藤红素组和联合组，将药物包载于壳聚糖/甘油磷酸钠温敏性凝胶系统，分别于分组后第1、6、11日经皮瘤内注射相应药物，共3次。每2日测量裸鼠体质量和瘤径，第16日称量瘤体及肝、脾、左肾脏器质量，计算瘤指数、抑瘤率及脏器指数；ELISA测定血清肿瘤坏死因子（TNF）-α含量；HE染色观察瘤组织形态变化；Western blot检测瘤组织NF-κB通路相关蛋白表达。结果 与模型对照组比较，各给药组裸鼠体质量、去瘤体质量、瘤体积、瘤质量和瘤指数均呈下降趋势，其中以雷公藤红素组最为显著（P＜0.05），联合组瘤体积和瘤质量显著下降（P＜0.05），各给药组裸鼠肝和左肾质量及指数均显著下降（P＜0.05），预知子提取物组、雷公藤红素组和联合组抑瘤率分别为6.68%、35.08%和22.00%；各给药组裸鼠血清TNF-α含量显著增加（P＜0.05）;HE染色显示，各给药组裸鼠瘤组织均出现间质增多现象，且联合组部分区域出现炎症细胞浸润、堆积；Western blot结果显示，雷公藤红素组裸鼠瘤组织IκB激酶α（IKKα）、周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）、周期蛋白D1（Cyclin D1）、NF-κB p65蛋白表达显著降低（P＜0.05），联合组裸鼠瘤组织NF-κB抑制蛋白α（IκBα）和p-IκBα蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论 预知子联合雷公藤红素能抑制肝癌荷瘤裸鼠肿瘤生长，NF-κB通路p-IκBα分子可能是二者联合发挥抑瘤作用的重要靶点。
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