评价NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时细胞焦亡中的作用。
方法SPF级雄性SD大鼠，6～8周龄，体重210～230 g，取1型糖尿病造模成功的大鼠42只，采用随机数字表法分为4组：假手术组(DS组，n＝6)、心肌缺血再灌注组(DI/R组，n＝12)、心肌缺血再灌注＋caspase-1抑制剂Ac-YVAD-CMK组(DI/R＋Ac组，n＝12)和心肌缺血再灌注＋NLRP3抑制剂BAY11-7082组(DI/R＋BAY组，n＝12)；取非糖尿病大鼠18只，采用随机数字表法分为2组：假手术组(S组，n＝6)和心肌缺血再灌注组(I/R组，n＝12)。1型糖尿病造模成功后8周时采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌注前10 min时DI/R＋Ac组和DI/R＋BAY组分别腹腔注射Ac-YVAD-CMK 1.5 mg/kg和BAY11-7082 5 mg/kg。于再灌注结束即刻采用TTC法检测心肌梗死面积百分比，采用ELISA法检测血清CK-MB和LDH活性，透射电镜观察心肌超微结构，采用Western blot法检测心肌NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和IL-1β的表达水平。
结果与S组或DS组比较，I/R组或DI/R组血清CK-MB和LDH活性升高，心肌NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1、ASC和IL-1β表达上调(P<0.05)。与DI/R组比较，I/R组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB和LDH活性降低，心肌NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1、ASC和IL-1β表达下调；DI/R＋Ac组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB和LDH活性降低，心肌pro-caspase-1、ASC和IL-1β表达下调；DI/R＋BAY组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB和LDH活性降低，心肌NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1、ASC和IL-1β表达下调(P<0.05)，心肌病理学损伤减轻。
结论糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时细胞焦亡的机制可能与NLRP3炎症小体活化有关。