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目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关基因在人骨肉瘤发病过程中的作用。方法 应用Affymetrix的Human Genome U133A芯片检测骨肉瘤细胞与成骨细胞间MAPK信号通路相关基因表达谱的变化,然后利用MATLAB软件对芯片检测到的差异表达明显的基因进行KEGG通路分析。采用免疫组织化学技术检测48例骨肉瘤和24例成骨性良性肿瘤组织中ERK1/2、JNK和p38蛋白的表达。结果 以表达差异≥2倍为限,骨肉瘤细胞株MG-63、Saos-2和U-2OS中,共筛选出18个与成骨细胞株hFOB1.19中存在差异表达的MAPK信号通路相关基因,其中10个为上调基因,8个为下调基因。18个差异表达的基因在KEGG的MAPK信号通路上均为重要的节点基因。免疫组织化学染色结果显示,ERK1/2、JNK和p38蛋白在骨肉瘤组织中的阳性表达率分别为83.3%(40/48)、72.9%(35/48)和85.4%(41/48),在成骨性良性肿瘤组织中的阳性表达率分别为12.5%(3/24)、8.3%(2/24)和16.7%(4/24),差异均有统计学意义(均P〈0.01)。结论 MAPK信号通路在骨肉瘤的发生中发挥着重要作用,其中ERK1/2、JNK和p38三条通路通过相互协调形成复杂的调节网络,参与调节骨肉瘤细胞的增殖、分化和凋亡,以及骨肉瘤细胞的侵袭和转移。