探讨西罗莫司对红藻氨酸诱导小鼠癫痫反应的治疗作用。
方法60只小鼠按随机数字表法随机分为对照组、模型组和西罗莫司低、中、高剂量组。西罗莫司低、中、高剂量组采用预防加治疗给药方式，造模前1周，分别腹腔注射西罗莫司1 mg/kg、3 mg/kg和9 mg/kg，1次/d，模型组和对照组分别腹腔注射同等剂量的9 g/L盐水。预防给药1周后，除对照组外，所有小鼠腹腔注射30 mg/kg红藻氨酸溶液，对照组注射相等剂量的9 g/L盐水。造模后继续给药治疗1周后处理小鼠。记录小鼠出现癫痫样症状时间和未出现癫痫症状的小鼠个数、癫痫发作时间和平均发作次数、检测小鼠Morris水迷宫试验，采集小鼠到达平台时间、游泳距离和穿越平台次数数据，检测小鼠脑部海马区mTOR通路相关蛋白基因表达水平和海马组织凋亡细胞阳性数目。
结果造模后模型组较早出现了癫痫症状，各给药组出现癫痫样症状的时间显著后移(P＝0.001 9)，癫痫分级模型组显著高于各给药组，造模后第6天小鼠癫痫发作时间显著高于造模后第3天。模型癫痫小鼠到达平台所需的时间和游泳长度显著长于对照组小鼠(P＝0.000 1)，同时小鼠穿越平台次数显著下降(P＝0.000 2)，给药组显著缓解，模型组小鼠中其海马区的mTOR通路关键蛋白mTOR和S6的基因表达水平显著上调(P＝0.000 1)，同时不同剂量的西罗莫司给药后均能显著的下调PI3K、AKT、mTOR和S6的基因表达水平(P＝0.000 1)。与对照组相比模型组p－PI3K、p－AKT、p－mTOR和p－S6与正常的PI3K、AKT、mTOR和S6蛋白灰度比值显著升高(P＝0.000 1)，同时西罗莫司给药后能够显著下调(P＝0.000 1)。
结论西罗莫司可显著抑制红藻氨酸诱导的癫痫小鼠海马区mTOR信号通路过度激活，缓解小鼠癫痫症状和增加学习记忆能力。