利奈唑胺在脑膜炎患者脑脊液中的药动学及药效学研究

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目的:探讨利奈唑胺在脑膜炎患者脑脊液中的药动学及药效学参数变化。方法:10例重症神经外科患者入组,应用利奈唑胺(600 mg/次,静脉滴注,每日2次,每次静脉滴注60 min)治疗脑室外引流引起的革兰阳性球菌感染所致的脑膜炎,当药物达稳态后测定其在脑脊液中的药动学参数,结合微生物学评价其药效学指标。结果:利奈唑胺在用药2.5 h达到峰浓度(cmax)(5.5±2.5)μg/ml,其谷浓度(cmin)是在用药0和12 h时出现,分别为(3.1±1.3)μg/ml和(3.3±1.8)μg/ml;AUC0-12 h为(105±59)μg·h/ml,性别对AUC0-12 h的影响差异无统计学意义[男性:(112±58)μg·h/ml,女性:(104±49)μg·h/ml,(P>0.05)];药物对脑脊液的平均穿透率为67%;最低抑菌浓度(MIC)≤2μg/ml时,AUC0-24 h/MIC的值为112.6,浓度>2μg/ml的时间是(11.2±2.8)h,抗菌药物超MIC时间(T>MIC)占100%,90%MIC(MIC90)≤4μg/ml时,AUC0-24 h/MIC90的值为57.1,T>MIC占54%。结论:利奈唑胺对脑膜炎患者脑脊液有良好的穿透率,常规剂量能达到有效治疗浓度。
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