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[摘要] 目的 观察甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠疗效。 方法 35例患者随机分成两组，对照组采用甲氨蝶呤20 mg肌注/qod。治疗组采用甲氨蝶蛉20 mg肌注/qod单次注射，口服米非司酮50 mg/次，2次/d，连服3 d。总量300 mg。6 d为1个疗程。观察两组的疗效和不良反应。 结果 治疗组的治愈率、β-HCG下降和转阴时间、包块消失时间明显优于对照组，不良反应低。 结论 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效明显，安全，值得推广。
[关键词] 异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；疗效；不良反应
[中图分类号] R714.22 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）24-83-02
异位妊娠为孕龄妇女常见的急腹症，严重时会导致孕早期妇女死亡。目前该病的治疗方法主要采用手术治疗和药物治疗，由于手术治疗的并发症及对患者伤害较大，医学界一直寻求安全、有效的保守方法治疗异位妊娠。本研究选取2006年1月～2012年1月笔者所在医院收治的35例异位妊娠患者，其中18例患者采用米非司酮联合氨甲喋呤进行保守型治疗，临床效果明显，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入选者为2006年1月～2012年1月收治的异位妊娠患者35例，年龄19～37岁，停经33～55 d，均要求保留生育能力。入选者患者的血常规、肝肾无异常，血β-HCG指标＜2 000 U/L，未出现输卵管破裂。超声显示患者的妊娠包块≤5 cm，无血管搏动。无腹腔出血药物禁忌证。以上患者分成治疗组（18例）和对照组（17例），两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗
对照组采用甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，H32026443）20 mg上午9︰00肌注/qod。治疗组采用甲氨蝶蛉20 mg/qod注射后，当日早晨空腹口服米非司酮（北京紫竹药业有限公司，H10950003）50 mg/次，2次/d，连服3 d。总量300 mg。两组以6 d为1个疗程。
1.3 治愈标准
（1）临床症状消失；（2）血β-HCG＜1 000 IU/L或正常；（3）超声检查妊娠包块不再增大或缩小1/2，无腹腔内出血。如腹痛加剧、血HCG值持续不降或升高超过8周、妊娠包块增大，输卵管活动性出血或腹腔内出血为失败[1]。
1.4 统计学处理
采用SPSS15.0统计软件。计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，统计分析采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效比较
治疗组18例，失败1例，治愈率94.1％；对照组17例，6例失败，治愈率64.7％。其中治疗组1例为包块无减小，对照组妊娠破裂2例，4例包块无缩小，血β-HCG较反常性升高，失败7例均行手术切除输卵管。两组治愈率比较，差异有统计学意义（x2=4.03，P＜0.05）。
2.2 临床指标比较
两组治疗后，β-HCG水平明显下降，治疗组下降得更加明显，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组的β-HCG转阴时间和包块消失时间均低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.3 不良反应
治疗期间治疗组转氨酶升高2例，胃肠道轻度不适1例，口腔炎1例。对照组转氨酶升高2例，胃肠道轻度不适1例，口腔炎2例。均未出现肝肾功能损害。两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
近年来，异位妊娠的发病率在不断增加，多发生在20～40岁育龄女性[2]。治疗异位妊娠的方法为手术治疗和药物治疗，手术治疗包括开腹或腹腔镜手术，但是手术会导致输卵管受到损伤，生育能力下降。近年来随着彩超以及相关诊断技术的发展，过多的异位妊娠患者要求通过保守治疗保留生育功能。
甲氨蝶呤是目前治疗异位妊娠常用的药物之一，为一种叶酸拮抗剂[3]。能与细胞内二氢还原酶竞争性结合，降低四氢叶酸的合成，减少一碳基团的转移作用，抑制嘌呤和嘧啶合成，干扰DNA和RNA以及蛋白质的合成，抑制滋养细胞分裂，胚胎滋养细胞死亡[4]。米非司酮属于孕酮拮抗剂[5]，可与孕酮竞争性结合受体，而孕酮是维持妊娠的激素之一。使妊娠绒毛组织和蜕膜变性，血β-HCG下降，促进前列腺素释放，黄体萎缩导致胚胎因坏死[6]，对其他组织影响较小，不会出现子宫平滑肌强烈收缩的现象，减少输卵管破裂的几率。目前甲氨喋呤治疗异位妊娠保守治疗效果肯定，但时间过长、血β-HCG下降缓慢。会出现恶心呕吐，口腔溃疡转氨酶偏高等不良反应，而米非司酮多为轻度不良反应，两者连用的不良反应的发生与甲氨蝶呤单用差异无统计学意义，且治愈后自动恢复正常[7]。目前认为采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠，协同作用较好，效果明显，治愈率较高，能在较短的时间达其效果。本研究比较发现，甲氨喋呤联用米非司酮治疗异位妊娠的治愈率达到94.1％，明显高于单独使用甲氨蝶呤治疗，且经1个疗程治疗后，治疗组的包块大小、血β-HCG恢复时间明显优于对照组，不良反应低。
总之，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠安全、有效、不良反应小，可以提高治愈率，无输卵管损伤，保留了生育功能，能成为早期异位妊娠的治疗方案。
[参考文献]
[1] 王娟，许少群，吴素，等.MTX联合米非司酮保守治疗异位妊娠68例[J].中华全科医学，2012，10（3）：396-398.
[2] 李东燕，郝敏.260例异位妊娠患者发病相关因素及预防措施分析[J].中国妇幼保健，2012，27（24）：3839-3840.
[3] 丘光荣.MTX合并米非司酮治疗异位妊娠疗效的观察[J].求医问药，2012，10（3）：131-132.
[4] 张向阳.MTX联合米非司酮治疗异位妊娠的临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33（1）：26-27.
[5] 魏健.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠30例临床观察[J].临床医学工程，2011，18（1）：97-98.
[6] 赵媛媛，夏瑗瑜，喻业安，等.终末期糖尿病肾病维持性血液透析患者并发结核感染11例临床分析[J].中国医学创新，2012，9（11）：122-123.
[7] 罗丹，钟玲，赵腾飞.甲氨蝶呤联合米非司酮与单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效评价[J].解放军医学杂志，2011，36（2）：184-187.
[关键词] 异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；疗效；不良反应
[中图分类号] R714.22 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）24-83-02
异位妊娠为孕龄妇女常见的急腹症，严重时会导致孕早期妇女死亡。目前该病的治疗方法主要采用手术治疗和药物治疗，由于手术治疗的并发症及对患者伤害较大，医学界一直寻求安全、有效的保守方法治疗异位妊娠。本研究选取2006年1月～2012年1月笔者所在医院收治的35例异位妊娠患者，其中18例患者采用米非司酮联合氨甲喋呤进行保守型治疗，临床效果明显，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入选者为2006年1月～2012年1月收治的异位妊娠患者35例，年龄19～37岁，停经33～55 d，均要求保留生育能力。入选者患者的血常规、肝肾无异常，血β-HCG指标＜2 000 U/L，未出现输卵管破裂。超声显示患者的妊娠包块≤5 cm，无血管搏动。无腹腔出血药物禁忌证。以上患者分成治疗组（18例）和对照组（17例），两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗
对照组采用甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，H32026443）20 mg上午9︰00肌注/qod。治疗组采用甲氨蝶蛉20 mg/qod注射后，当日早晨空腹口服米非司酮（北京紫竹药业有限公司，H10950003）50 mg/次，2次/d，连服3 d。总量300 mg。两组以6 d为1个疗程。
1.3 治愈标准
（1）临床症状消失；（2）血β-HCG＜1 000 IU/L或正常；（3）超声检查妊娠包块不再增大或缩小1/2，无腹腔内出血。如腹痛加剧、血HCG值持续不降或升高超过8周、妊娠包块增大，输卵管活动性出血或腹腔内出血为失败[1]。
1.4 统计学处理
采用SPSS15.0统计软件。计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，统计分析采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效比较
治疗组18例，失败1例，治愈率94.1％；对照组17例，6例失败，治愈率64.7％。其中治疗组1例为包块无减小，对照组妊娠破裂2例，4例包块无缩小，血β-HCG较反常性升高，失败7例均行手术切除输卵管。两组治愈率比较，差异有统计学意义（x2=4.03，P＜0.05）。
2.2 临床指标比较
两组治疗后，β-HCG水平明显下降，治疗组下降得更加明显，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组的β-HCG转阴时间和包块消失时间均低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.3 不良反应
治疗期间治疗组转氨酶升高2例，胃肠道轻度不适1例，口腔炎1例。对照组转氨酶升高2例，胃肠道轻度不适1例，口腔炎2例。均未出现肝肾功能损害。两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
近年来，异位妊娠的发病率在不断增加，多发生在20～40岁育龄女性[2]。治疗异位妊娠的方法为手术治疗和药物治疗，手术治疗包括开腹或腹腔镜手术，但是手术会导致输卵管受到损伤，生育能力下降。近年来随着彩超以及相关诊断技术的发展，过多的异位妊娠患者要求通过保守治疗保留生育功能。
甲氨蝶呤是目前治疗异位妊娠常用的药物之一，为一种叶酸拮抗剂[3]。能与细胞内二氢还原酶竞争性结合，降低四氢叶酸的合成，减少一碳基团的转移作用，抑制嘌呤和嘧啶合成，干扰DNA和RNA以及蛋白质的合成，抑制滋养细胞分裂，胚胎滋养细胞死亡[4]。米非司酮属于孕酮拮抗剂[5]，可与孕酮竞争性结合受体，而孕酮是维持妊娠的激素之一。使妊娠绒毛组织和蜕膜变性，血β-HCG下降，促进前列腺素释放，黄体萎缩导致胚胎因坏死[6]，对其他组织影响较小，不会出现子宫平滑肌强烈收缩的现象，减少输卵管破裂的几率。目前甲氨喋呤治疗异位妊娠保守治疗效果肯定，但时间过长、血β-HCG下降缓慢。会出现恶心呕吐，口腔溃疡转氨酶偏高等不良反应，而米非司酮多为轻度不良反应，两者连用的不良反应的发生与甲氨蝶呤单用差异无统计学意义，且治愈后自动恢复正常[7]。目前认为采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠，协同作用较好，效果明显，治愈率较高，能在较短的时间达其效果。本研究比较发现，甲氨喋呤联用米非司酮治疗异位妊娠的治愈率达到94.1％，明显高于单独使用甲氨蝶呤治疗，且经1个疗程治疗后，治疗组的包块大小、血β-HCG恢复时间明显优于对照组，不良反应低。
总之，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠安全、有效、不良反应小，可以提高治愈率，无输卵管损伤，保留了生育功能，能成为早期异位妊娠的治疗方案。
[参考文献]
[1] 王娟，许少群，吴素，等.MTX联合米非司酮保守治疗异位妊娠68例[J].中华全科医学，2012，10（3）：396-398.
[2] 李东燕，郝敏.260例异位妊娠患者发病相关因素及预防措施分析[J].中国妇幼保健，2012，27（24）：3839-3840.
[3] 丘光荣.MTX合并米非司酮治疗异位妊娠疗效的观察[J].求医问药，2012，10（3）：131-132.
[4] 张向阳.MTX联合米非司酮治疗异位妊娠的临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33（1）：26-27.
[5] 魏健.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠30例临床观察[J].临床医学工程，2011，18（1）：97-98.
[6] 赵媛媛，夏瑗瑜，喻业安，等.终末期糖尿病肾病维持性血液透析患者并发结核感染11例临床分析[J].中国医学创新，2012，9（11）：122-123.
[7] 罗丹，钟玲，赵腾飞.甲氨蝶呤联合米非司酮与单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效评价[J].解放军医学杂志，2011，36（2）：184-187.